基于“有故无殒”思想的熟大黄对肝脏量-毒/效关系研究

摘要：

目的:研究熟大黄对大鼠肝脏的量-效/毒关系,探讨熟大黄保肝与损肝的“双向”作用及炮制减毒的客观真实性.方法:同时采用正常和病理动物,在较大剂量范围(生药2.0,5.4,14.7,40.0g· kg-1·d-1)考察熟大黄总提物对实验动物一般状态、生化指标和组织病理的影响,并通过因子分析方法综合分析熟大黄量-效/毒关系.结果:采用因子分析法从给药后显著变化的9个生化指标中抽提出2个公因子,公因子1主要由HA,LN和TGF-β1主导,可解释为纤维化因子;公因子2主要由ALT,AST和ALP主导,可解释为细胞损伤因子.因子分析结果表明熟大黄对大鼠肝脏存在明显的药效与毒性“双向”作用:对CCl4诱导的慢性肝损伤具有显著的保护作用,而对正常动物具有一定的肝毒性作用.病理检查结果与因子分析结果一致.可比剂量下,熟大黄的保肝作用强于生大黄,而毒性较低.结论:熟大黄对正常动物具有一定的肝毒性作用,但用于肝损伤动物具有显著的治疗作用,在一定程度上印证了“有故无殒”之说和辨证用药减毒的科学性.“有故无殒”思想对正确认识与研究中药量-效/毒关系、指导辨证用药具有重要价值.

关键词：熟大黄、量-效/毒关系、保肝、肝损伤、因子分析、炮制减毒增效

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资助基金：国家自然科学基金项目81373984,81173571;中央本级课题20603020101

在线出版日期：2014-09-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：2918-2923