基于临床药效剂量下的吴茱萸镇痛及伴随毒副作用研究

摘要：

目的:对吴茱萸水提组分发挥镇痛药效剂量下出现的伴随毒副作用及其机制进行观察与研究,为阐明其“功效-毒性”相关性提供实验依据.方法:小鼠按体重随机分为5组,即正常对照组、扶他林组、吴茱萸水提组分高、中、低剂量组,连续给药7d,末次药后90 min采用小鼠腹腔注射醋酸致痛法及小鼠热板法疼痛模型,观察其在发挥药效作用时的伴随毒副作用；除观察小鼠毒性症状外,检测血清和肝脏组织谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性,以及血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)含量,计算肝、肾脏器指数；另取一部分血清检测前列腺素E2(PGE2)水平、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、谷胱甘肽(GSH)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的含量和活性.结果:连续多次给小鼠灌胃药效剂量下的吴茱萸水提组分,可显著减少小鼠扭体反应次数和明显提高小鼠热板痛阈值,且呈现良好的“量-效”关系；给药期间,小鼠出现腹泻、怠动、烦躁、体重增长缓慢等毒性症状；给药7d后,血清和肝组织内ALT,AST活性均升高,肝体比值明显增大,血清BUN,Cr含量无明显变化,肾体比值只有高剂量组出现增大；血中PGE2,SOD,GSH,GSH-PX含量和活性明显下降,MDA,NO,NOS含量和活性明显升高.上述变化随剂量的增加而逐渐加重,与对照组比较有明显差异,呈现一定的量-毒关系.结论:连续给小鼠灌服一定剂量的吴茱萸水提组分,其在发挥镇痛药效的同时会对肝脏产生一定的毒副作用,并呈现一定的剂量依赖关系；其镇痛机制与降低血中PGE2含量有关,其毒性机制与氧化损伤有一定相关性.

关键词：吴茱萸、水提组分、镇痛、伴随毒副作用

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资助基金：国家重点基础研究发展计划973项目2009CB522802;山东省科技平台建设项目课题2008GG2NS02021

在线出版日期：2013-10-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2176-2181