自消容子水提取物对大鼠的毒性作用及肝损伤机制的初步研究

摘要：

目的:研究含吡咯里西啶生物碱中草药自消容子的水提取物对大鼠的急性毒性、主要毒性靶器官及其肝损伤作用的初步机制,探讨该药材临床用药的安全性.方法:按传统水提醇沉法制备自消容子水提取物,进行急性毒性试验,采用寇氏法计算该提取物对大鼠的LD50.设定高、中、低3个剂量组和对照组对大鼠进行灌胃给药,单次给药后观察7d,7d末进行生化指标测定和组织病理学检查.进一步采用体外肝微粒体代谢方法进行实验,结合以上研究探讨其肝毒性机制.结果:自消容子水提取物灌服Wistar大鼠的LD50为(2.36 ±0.26)g·kg-1.不同剂量给药组大鼠均出现毒性反应,其中,血清转氨酶(ALT和AST)较对照组均有显著升高,组织病理学检查显示大鼠肝、肺脏有明显损伤,其程度亦呈剂量依赖性.研究还发现,肝组织结合吡咯在给药组大鼠均有形成且呈剂量依赖性的增加,同时,体外肝微粒体代谢实验也检测出吡咯代谢物,提示了肝代谢与毒性的发生具有一定的相关性.结论:自消容子具有较强的急性毒性作用；肝、肺是其主要的毒性靶器官；肝损伤作用机制与药材所含吡咯里西啶生物碱的代谢活化及其组织共价结合有关.

关键词：自消容子、肝毒性、吡咯里西啶生物碱、吡咯代谢物、组织病理学检查

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资助基金：国家自然科学基金项目31270401;武汉大学引进人才科研启动基金项目306276214

在线出版日期：2013-08-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1800-1805