阿魏酸对人类乳腺癌细胞增殖作用机制的实验研究

摘要：

目的:考察阿魏酸对人类乳腺癌细胞的增殖作用及可能的作用机制.方法:利用体外培养的ER阳性人乳腺癌细胞系T47D细胞和ER阴性人乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞.通过MTT增殖实验、流式细胞技术检测细胞周期分布、测定ER亚型蛋白表达和用实时荧光定量RT-PCR法检测阿魏酸对雌激素效应基因pS2的调控作用.结果:1×10-5～1×10-7 mol·L-1的阿魏酸可促进T47D细胞增殖(P<0.05),1×10-8 mol·L-l雌激素受体拮抗剂FaslodexTM能抑制这种增殖效应.实验浓度阿魏酸以及它们与1×10-8 mol·L-1 雌激素受体拈抗剂FaslodexTM共孵育对MDA-MB-231细胞的增殖作用无论在时效或者量效方面均无显著的统计学意义.阿魏酸能使T47D细胞S期细胞数增加,细胞分裂增殖指数升高(P<0.05);随着细胞的孵育时间延长至48 h,细胞分裂增殖指数与孵育24 h相比显著降低(P<0.01),实验浓度阿魏酸以及它们与1×10-8 mol·L-1 雌激素受体拮抗剂FaslodexTM共孵育使T47D细胞S期和G2M期细胞比例下降,G0-G1期比例升高,细胞周期停滞于G0-G1期.1×10-7,1×10-6 mol·L-1阿魏酸可诱导T47D细胞ERα蛋白表达水平显著升高(P<0.01),而对ERβ蛋白表达水平无显著影响.1×10-7,1×10-5 mol·L-1 阿魏酸均上调T47D细胞雌激素依赖性基因pS2 mRNA表达.结论:阿魏酸通过促进ER阳性乳腺癌细胞增殖、上调ERα蛋白和雌激素依赖性基因pS2 mRNA表达水平,有植物雌激素样作用.

关键词：阿魏酸、T47D、MDA-MB-231、雌激素受体、pS2 mRNA

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分类号：R2(中国医学)

资助基金：国家自然科学基金项目30772849;国家科技支撑计划项目2006 BAI11B07;教育部长江学者和创新团队发展计划项目IRT0413

在线出版日期：2011-02-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：2752-2755