小白菊内酯对白血病K562细胞及其干细胞的作用
目的:研究小白菊内酯(parthenolide,PTL)对白血病K562细胞及其白血病干细胞(leukemia stem cells,LSC)的作用.方法:以白血病K562细胞为靶细胞,四氮唑蓝(MTT)比色法测定细胞增殖活性,Annexin V/PI染色法测定细胞凋亡;流式细胞术检测LSC相对含量,甲基纤维素集落形成法检测细胞的自我更新和增殖能力.结果:PTL显著抑制K562细胞的增殖,24,48,72 h的IC_(50)分别为17.1,8.67,9.42μmol·L~(-1).5,10 μmol·L~(-1)PTL处理48 h,K562细胞的凋亡率分别为(49.56±5.11)%,(71.88±2.12)%.结合干细胞免疫标志分析,K562细胞中LSC样(CD34~+ CD38~-)细胞的凋亡率分别为(52.63±4.14)%,(57.50±4.47)%.K562细胞中LSC的相对含量仅轻度增高,但高浓度(15 μmol·L~(-1))PTL处理,LSC含量则增高15倍.0.5~4.0 μmol·L~(-1)PTL显著抑制K562细胞的集落形成能力,集落数降低24.1%~89.2%;5~15 μmol·L~(-1)PTL预处理,存活K562细胞的集落形成数增高5.0%~50.0%.结论:小白菊内酯可抑制K562细胞及其干细胞的增殖活性,并诱导其凋亡.
白血病干细胞、小白菊内酯、集落形成、凋亡
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R2(中国医学)
甘肃省自然科学研究基金096RJZA034;中草药物质基础与资源利用教育部重点实验室北京协和医学院开放课题0801;甘肃省新药临床前研究重点实验室兰州大学开放课题GSKFKT-0802
2010-04-19(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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