细胞色素P450同工酶对马兜铃酸所致的细胞毒性的影响

摘要：

目的:探讨细胞色素P450同工酶(cytochrome P450 isozymes)对马兜铃酸(aristoloehic acid,AA)致肾小管上皮细胞毒性的影响.方法:采用体外培养的人类肾小管上皮细胞(HK-2细胞),从与a-萘黄酮(CYP450 1A1和1A2的抑制剂)、酮康唑(CYP4503A4的抑制剂)、二乙基二硫代氨基甲酸钠(CYP450 2A6和2E1的抑制剂)、奎尼丁(CYP450 2D的抑制剂)、a-硫辛酸(NADPH,P450还原酶的抑制剂)、磺胺苯吡唑(CYP450 2C的抑制剂)等抑制剂在有或无CYP450存在的条件下进行体外联合用药,采用四甲基偶氮唑(MTT)法测定细胞增殖抑制率以及连续监测法测定乳酸脱氧酶(LDH)释放率.结果:AA可抑制细胞增殖和促进LDH释放,在12.5～100 mg·L-1呈剂量依赖性,随浓度的升高,细胞毒性更明显.在培养体系中加入S9可使AA的细胞毒性降低,细胞增殖抑制作用减轻,LDH释放减少(加与不加S9相比P＜0.05).在无99存在时,酮康唑或a-萘黄酮对从的细胞毒性无明显影响,而在S9存在的条件下,加入酮康唑或a-萘黄酮对AA的细胞毒性作用增强.其他抑制剂所形成的CYP450亚型抑制效应对AA的细胞毒性影响不明显.结论:微粒体混合酶对AA的细胞毒性有影响,能够降低AA细胞毒性,其中CYP450 3A和CYP450 1A可能是影响AA细胞毒性的主要同工酶.

关键词：马兜铃酸、和P450酶、联合用药、细胞毒性

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：北京市自然科学基金项目7052058

在线出版日期：2009-04-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2164-2169