基于网络药理学与实验验证探讨青钱柳治疗糖尿病性脂肪肝作用及机制

摘要：

目的 结合网络药理学预测与动物实验验证的方法探讨青钱柳治疗糖尿病性脂肪肝的作用及机制.方法 通过文献检索搜集青钱柳的化学成分,利用SwissADME、SwissTargetPrediction、Super-PRED数据库筛选青钱柳活性成分及作用靶点;检索TTD、DrugBank、DisGeNET数据库获取糖尿病及非酒精性脂肪肝相关靶点,通过韦恩图取交集获得药物与疾病的共同靶点,运用STRING数据库构建蛋白相互作用网络并筛选关键靶点,使用DAVID平台进行GO富集分析和KEGG通路富集分析,使用Cytoscape3.9软件构建活性成分-共同靶点-信号通路网络;建立糖尿病性脂肪肝动物模型并使用青钱柳进行干预,对预测结果中的关键靶点及相关通路进行初步验证.结果 青钱柳治疗糖尿病性脂肪肝的关键靶点有15个,其中AKT1发挥重要作用.GO富集分析显示,主要条目包括66个生物过程、2个细胞组分、13个分子功能.KEGG通路富集分析表明,涉及胰岛素抵抗、癌症、阿尔茨海默病、肝炎、脂质和动脉粥样硬化、AGE-RAGE、TNF、HIF-1、PI3K-Akt等信号通路.实验结果显示,青钱柳可降低模型大鼠肝功能指标及血脂、血糖水平,对大鼠肝脏脂肪样病理变化有改善作用,可下调p-PI3K、p-Akt1、p-mTOR蛋白表达,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 青钱柳对血糖、血脂、肝功能有调节作用,并可减轻肝脏脂肪样变,从而治疗糖尿病性脂肪肝,其机制可能与抑制PI3K/Akt1/mTOR信号通路以增强自噬有关.

关键词：青钱柳、网络药理学、糖尿病性脂肪肝、自噬、PI3K/Akt1/mTOR信号通路

所属期刊栏目：30

分类号：R259.872;R285(中医内科)

资助基金：国家自然科学基金;湖南省科技创新计划;湖南省卫生健康委科研课题;长沙市自然科学基金项目;湖南省研究生科研创新项目

在线出版日期：2023-11-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：52-60