基于PINK1/Parkin通路研究天麻芎苓止眩片对自发性高血压大鼠线粒体自噬的影响

摘要：

目的 观察天麻芎苓止眩片对自发性高血压大鼠线粒体自噬的影响,探讨其作用机制.方法 将30只自发性高血压大鼠随机分为模型组、西药组和中药组,每组10只,将10只正常血压大鼠(Wistar-Kyoto)作为正常组.中药组予天麻芎苓止眩片1.0 g/kg灌胃,西药组予卡托普利7.6 mg/kg灌胃,正常组和模型组灌胃蒸馏水(10 mL/kg),每日1次,连续6周.给药前及给药各周测量大鼠收缩压,HE染色观察胸主动脉组织病理变化,透射电镜观察线粒体结构及自噬体形成,ELISA检测血清活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)含量,免疫组化染色、Western blot、RT-qPCR分别检测胸主动脉组织PTEN诱导假定激酶1(PINK1)、E3泛素连接酶(Parkin)、Beclin1蛋白及mRNA表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠收缩压显著升高(P＜0.05),血清ROS、MDA含量显著升高(P＜0.05),CAT、SOD、GSH含量显著降低(P＜0.05),胸主动脉平滑肌细胞增生、血管壁增厚,线粒体结构破坏,出现大量自噬泡和自噬体,胸主动脉组织PINK1、Parkin、Beclin1蛋白和mRNA表达显著升高(P＜0.05);与模型组比较,西药组和中药组大鼠收缩压显著降低(P＜0.05),血清ROS、MDA含量显著降低(P＜0.05),CAT、SOD、GSH含量显著升高(P＜0.05),胸主动脉平滑肌细胞增生减少,血管壁增厚不明显,自噬泡和自噬体数目显著减少,胸主动脉组织PINK1、Parkin、Beclin1蛋白和mRNA表达显著降低(P＜0.05).结论 天麻芎苓止眩片可能通过调节PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬逆转血管内皮氧化应激损伤,维持血管内皮功能稳态,从而发挥降压作用.

关键词：天麻芎苓止眩片、高血压、线粒体自噬、PINK1/Parkin通路、内皮损伤、大鼠

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;国家科技重大专项;湖南省自然科学基金科药联合项目;湖南省教育厅科学研究项目;湖南省中医药科研课题;湖南省卫生计生委科研基金;湖南中医药大学中医学一流学科开放基金项目;湖南中医药大学中医学一流学科开放基金项目;湖南省中药粉体与创新药物研究省部共建国家重点实验室培育基地开放基金项目

在线出版日期：2023-10-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：82-87