补阳还五汤对Cav-1-/-小鼠脑缺血后m6A修饰和血管新生的影响

摘要：

目的 观察补阳还五汤对小窝蛋白1基因敲除(Cav-1-/-)小鼠脑缺血后N6-甲基腺苷(m6A)修饰和血管新生的影响,探讨其可能的作用机制.方法 将72只雄性野生型(WT)小鼠及Cav-1-/-(KO)小鼠分别随机分为对照组、模型组和补阳还五汤组,采用大脑中动脉栓塞法制备脑缺血模型,补阳还五汤组予补阳还五汤(18.5 g/kg)灌胃,对照组和模型组予等体积蒸馏水灌胃,连续7 d.对小鼠进行神经行为学评分,试剂盒检测缺血侧皮质m6A水平,HE染色观察缺血侧皮质病理变化,免疫荧光双标法检测缺血侧皮质血管新生情况,RT-qPCR检测缺血侧皮质甲基转移酶样3(METTL3)、甲基转移酶样14(METTL14)、肾母细胞瘤1相关蛋白(WTAP)、肥胖相关蛋白(FTO)及AlkB同系物5(ALKBH5)mRNA表达.结果 与同基因型对照组比较,WT、KO模型组小鼠神经行为学评分及缺血侧皮质m6A水平明显升高(P<0.01),缺血侧皮质出现病理形态损伤,血管性血友病因子(VWF)/Ki-67双标阳性细胞数明显增加(P<0.01),KO模型组小鼠缺血侧皮质WTAP mRNA表达明显升高(P<0.01),FTO和ALKBH5 mRNA表达明显下降(P<0.01);与同基因型模型组比较,WT、KO补阳还五汤组小鼠神经行为学评分及m6A水平明显降低(P<0.01,P<0.05),缺血侧皮质病理形态损伤改善,VWF/Ki-67双标阳性细胞数目明显增加(P<0.05),KO补阳还五汤组小鼠缺血侧皮质WTAP mRNA表达明显降低(P<0.01),FTO和ALKBH5 mRNA表达明显升高(P<0.01,P<0.05).WT模型组和WT补阳还五汤组各项指标优于KO组(P<0.01,P<0.05).结论 补阳还五汤可能通过Cav-1调控脑缺血小鼠m6A修饰和血管新生,从而发挥保护脑缺血损伤作用.

关键词：补阳还五汤、脑缺血、Cav-1-/-、m6A修饰、血管新生、小鼠

所属期刊栏目：30

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;湖南省自然科学基金项目;湖南中医药大学中医学一流学科开放基金项目;湖南中医药大学研究生创新课题

在线出版日期：2023-07-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：68-73