补元汤通过HIF-1/NOR-1途径改善低氧性肺血管重构的机制研究

摘要：

目的 通过观察补元汤方对缺氧条件下大鼠肺动脉平滑肌(PASMC)中低氧诱导因子(HIF-1)、孤儿核受体(NOR-1)、B细胞淋巴因子2(Bcl-2)、细胞抗凋亡蛋白2(cIAP2)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、Rb1等蛋白及mRNA表达的变化以及细胞活力、凋亡水平的影响,探讨其延缓肺动脉重构的可能机制.方法 将大鼠PASMC传代后置于不同氧浓度下培养,模拟慢性阻塞性肺疾病(COPD)所处低氧条件,予补元汤含药血清进行干预,WB检测HIF-1、NOR-1、Bcl-2、cIAP2、Rb1及Cyclin D1蛋白表达水平,并以RT-PCR检测上述mRNA表达,CCK-8、流式细胞分别检测细胞活力及凋亡水平变化.结果 经低氧培养后,10％氧浓度组大鼠PASMC细胞HIF-1、Cyclin D1、Bcl-2、cIAP2表达上升,细胞活力及凋亡率较常氧组上升,NOR-1、Rb1下调(P＜0.05);当氧浓度下降至1％后,随着暴露时间的增加,PASMC细胞活力较常氧及中度低氧明显下降,凋亡率亦上升(P＜0.05);电镜下大鼠肺动脉平滑肌细胞形态学发生改变;与两低氧组比较,经补元汤含药血清干预后,PASMC中HIF-1、Cyclin D1表达水平下调,NOR-1、Rb1表达上调,而Bcl-2、cIAP2表达抑制,细胞活力较常氧下降,且凋亡亦处于较低水平(P＜0.05).结论 补元汤对低氧性肺血管重构有保护作用,可能与抑制HIF-1、Cyclin D1表达,上调NOR-1、Rb1,抑制Bcl-2及cIAP2表达水平,降低PASMC细胞增殖活力,并使其凋亡亦处于较低水平有关.

关键词：肺动脉重构、低氧、肺动脉平滑肌细胞、补元汤

所属期刊栏目：32

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：浙江省医药卫生科技计划2020KY809

在线出版日期：2023-10-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1723-1727,1743