槲皮素通过抑制支气管哮喘大鼠miR-155表达重塑Th17/Treg细胞平衡的机制研究

摘要：

目的 观察槲皮素对哮喘大鼠炎症介质水平、支气管病理形态、miR-155、Foxp3、RORγt表达的影响,探讨槲皮素通过抑制哮喘大鼠miR-155表达,以重塑Th17/Treg平衡的可能机制.方法 60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组(0.005 g/kg)、槲皮素低剂量组(0.75 g/kg)、槲皮素高剂量组(3.0 g/kg)、槲皮素高剂量组+miR155抑制剂组.卵蛋白(OVA)激发致敏建立大鼠哮喘模型.各干预组根据分组予以相应剂量药物灌胃或尾静脉注射,干预周期为2周.观察各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞总数及分类;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IgE及炎症介质[白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-5(IL-5)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-17(IL-17)]水平;苏木精-伊红染色法(HE)观察支气管病理形态变化;免疫组化法(IHC)检测Foxp3、RORγt蛋白的表达;实时荧光定量PCR(RT-PCR)分析检测miR-155、Foxp3、RORyt的mRNA水平.结果 与正常组相比,模型组血清IgE、IL-4、IL-5、IL-17含量均显著升高,IL-10含量显著降低,BALF中总细胞数及中性粒细胞、嗜酸性粒细胞计数均显著上升(P＜0.05);支气管管腔狭窄,黏膜上皮变性脱落,平滑肌层增生肥厚,管壁纤维沉积增多;肺组织中miR-155mRNA水平、RORyt蛋白及mRNA水平明显升高,Foxp3蛋白及mRNA表达明显降低(P＜0.05).与模型组相比,各给药组血清IgE、IL-4、IL-5、IL-17水平呈现不同程度的降低,IL-10水平升高.BALF总细胞数及嗜酸粒细胞等炎性细胞均显著下降,大鼠支气管病理损伤明显改善,肺组织中RORγt蛋白及mRNA表达水平减低,Foxp3蛋白及mRNA表达上调,部分差异有统计学意义(P＜0.05).结论 槲皮素可显著改善支气管病理损伤,调节血清炎症介质水平,其机制可能与抑制miR-155表达,进而诱导Th17/Treg平衡有关.

关键词：哮喘、槲皮素、miR-155、Th17/Treg、大鼠

所属期刊栏目：32

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;北京市自然科学基金;中国中医科学院科技创新工程

在线出版日期：2023-09-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1514-1519