黄芩苷抑制THP-1细胞NF-κB-HIF-1信号轴缓解痛风炎症的机制研究

摘要：

目的 观察黄芩苷对单钠尿酸盐(MSU)诱导THP-1巨噬细胞核转录因子-κB(NF-κB)-缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号轴激活的调节作用,探讨其缓解痛风炎症的作用机制.方法 使用佛波酯(PMA)诱导THP-1单核细胞分化为M0巨噬细胞,以MSU刺激诱导体外炎症模型,再分别予黄芩苷、HIF-1α特异性siRNA进行干预.噻唑蓝(MTT)比色法检测黄芩苷对细胞活力的影响;RT-PCR检测各组HIF-1α、RELA/NF-κB p65及白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA的表达水平;Western blotting及细胞免疫荧光法检测HIF-1α、NF-κB p65、pNF-κB p65的蛋白含量及表达定位.结果 0～10 μmol/L黄芩苷对细胞活力基本无影响;与对照组比较,MSU组HIF-1α、RELA及IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA表达水平上调(P＜0.05),信号轴关键蛋白HIF-1 α、p65、p-p65表达水平显著升高(P＜0.05),HIF-1α、p-p65在细胞核中荧光强度明显增强;与MSU组比较,黄芩苷+MSU组可显著下调HIF-1α、RELA及IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA表达(P＜0.05),并降低信号轴关键蛋白(HIF-1α、p65、p-p65)水平(P＜0.05),HIF-1α、p-p65在细胞核中荧光强度减弱;HIF-1α siRNA+MSU组各指标mRNA及蛋白水平与黄芩苷+MSU组趋势一致(P＜0.05).结论 黄芩苷可能通过抑制NF-κB-HIF-1信号轴发挥多层级抗炎作用,缓解痛风炎症反应.

关键词：痛风、炎症、黄芩苷、NF-κB-HIF-1信号轴

所属期刊栏目：32

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金82074377

在线出版日期：2023-07-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：947-950,982