健脾清热活血方介导keap-1-Nrf2信号调控claudin-2表达干预溃疡性结肠炎模型大鼠实验研究

摘要：

目的 通过观察keap-1-Nrf2通路调控claudin-2蛋白表达变化,探讨健脾清热活血方防治溃疡性结肠炎的效用机制.方法 90只SPF级雄性SD大鼠随机分为6组,除外正常组,其余各组均采用TNBS灌肠法制备溃疡性结肠炎模型,自第7日起分组给药,模型组予等剂量生理盐水,中药低、中、高剂量组予不同剂量健脾清热活血方,西药组予美沙拉嗪灌胃,连续14 d.末次给药后腹腔麻醉处死全部大鼠,截取病变部位肠段备测.HE染色检测结肠组织病理学变化;透射电镜检测结肠黏膜超微结构变化;免疫组化SP法检测结肠环氧氯丙烷结合蛋白1(keap-1)、Nrf2以及claudin-2蛋白表达变化.结果 光镜提示模型组结肠黏膜表面出现缺损或脱落坏死,溃疡形成,隐窝结构消失、脓肿形成,固有层大量炎性细胞浸润,黏膜下层充血肿胀;治疗组较模型组有明显改善,见结肠黏膜尚完整,但存在黏膜缺损,隐窝脓肿,部分可见出血点,较多炎性细胞浸润固有层.电镜下见模型组结肠上皮细胞微绒毛稀疏,线粒体肿胀变大,细胞间紧密连接消失,可见细胞处于坏死期;中药组见上皮细胞体积明显变小、核固缩、凋亡小体形成,局灶可见坏死.模型组结肠keap-1、Nrf2蛋白表达下降,claudin-2蛋白表达上升;治疗后,中药组结肠keap-1、Nrf2蛋白表达上升,claudin-2蛋白表达下降;经比较,差异有统计学意义(P＜0.05);但是中药组之间不存在组间差异(P＞0.05).结论 健脾清热活血方通过上调Keap-1、Nrf2表达,下调claudin-2表达而发挥防治溃疡性结肠炎的效用.

关键词：溃疡性结肠炎;健脾清热活血方;氧化应激;keap-1-Nrf2通路;claudin-2大鼠

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：广西自然科学基金项目2018GXNSFAA281042

在线出版日期：2021-12-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1924-1928