淫羊藿苷调控急性淋巴细胞白血病PI3K/Akt信号传导通路的实验研究

摘要：

目的 观察淫羊藿苷对近交系DBA小鼠急性淋巴细胞白血病磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号传导通路的影响并分析其机制. 方法 近交系DBA/2小鼠60只,采用皮下注射急性淋巴细胞白血病细胞系L1210细胞以建立L1210白血病模型, 然后随机均分为模型对照组、阳性对照组和淫羊藿苷2.5 mL/kq组、淫羊藿苷5 mL/kq组和淫羊藿苷10 mL/kq组(n=12只),1周后 淫羊藿苷2.5 mL/kq组、5 mL/kq组和10 mL/kq组灌胃给予对应剂量的淫羊藿苷,模型对照组灌胃给予等体积0.9%氯化钠注射液对照,阳性对照组灌PI3K/Akt抑制剂LY294002对照. 治疗3周后采用人工法计数尾静脉血细胞分类及血象;取小鼠肝、脾组织,采用Westem blot检测B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)及磷酸化蛋白激酶(p-Akt)蛋白表达,实时定量PCR(RT-PCR)检测组织同源性磷酸酶-张力蛋白(PTEN) mRNA和Akt mRNA的表达. 结果 与模型对照组比较,淫羊藿苷2.5 mL/kq组、5 mL/kq组和10 mL/kq组尾静脉血细胞淋巴细胞、白细胞和L1210细胞总数均明显降低,而中性粒细胞升高(P＜0.05);小鼠肝、脾组织Bcl-2、p-Akt蛋白和Akt mRNA蛋白表达水平显著降低,PTEN蛋白和PTEN mRNA则高表达(P＜0.05);且上述指标中,淫羊藿苷 5 mL/kq 组与2.5 mL/kq组比较(P＜0.05);淫羊藿苷10 mL/kq与5 mL/kq组和2.5 mL/kq组比较,差异有统计学意义(P＜0.05). 至治疗结束时淫羊藿苷2.5 mL/kq组、5 mL/kq组和10 mL/kq组小鼠存活数、体质量、肝脾和皮下瘤重与模型对照组比较(P＜0.05),差异有统计学意义.结论 淫羊藿苷可能通过阻断PI3K/Akt信号传导通路而实现抑制L1210细胞增殖效应,且这种作用呈剂量依赖性.

关键词：急性淋巴细胞白血病、淫羊藿苷、PI3K/Akt信号传导通路、近交系DBA小鼠

所属期刊栏目：27

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：湖北省十堰市科技局科学技术研究与开发项目17Y35

在线出版日期：2018-08-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1000-1003,1011