黄芪介导PGC-1α/Nrf2通路对年龄相关听力损失保护作用的研究
目的:探究黄芪对年龄相关听力损失的作用及分子机制.方法:选取快速老化的SAMP8小鼠随机分成对照组和治疗组,每组24只,治疗组给予黄芪干预6个月,分别于治疗前后测定小鼠的听觉脑干反应(auditory brainstem response,ABR)阈值,治疗6个月后采用外毛细胞染色和TUNEL染色检测耳蜗组织中外毛细胞数目及凋亡情况,采用8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxydeoxyguanosine,8-OHdG)染色和酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)分析耳蜗组织8-OHdG、氧化应激标志物及炎症因子水平.结果:治疗组小鼠ABR阈值在不同频率短纯音刺激下分别显著低于对照组(P<0.01),相比于对照组,治疗组小鼠耳蜗外毛细胞显著增加,凋亡耳蜗外毛细胞数目显著减少,活化凋亡蛋白及8-OHdG水平显著降低(P<0.01);此外,治疗组耳蜗组织中活性氧(reactive oxygen species,ROS)和丙二醛(malondiadehyde,MDA)水平、白细胞介素(interleukin,IL)1β、IL-6、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)α 的mRNA表达水平显著低于对照组,而耳蜗组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、抗氧化基因G6pdh、GCL-c、Gpx-1、Sod2 mRNA表达水平、过氧化物酶体增殖物活化受体协同刺激因子(peroxisome proliferator activated receptor costimulator factor,PGC)1α蛋白表达及核因子E2相关因子(nuclear factor E2 related factor,Nrf)2核积累量显著高于对照组(P<0.05).结论:黄芪能够抑制耳蜗毛细胞的凋亡,进而改善年龄相关的听力损失,其分子机制与激活PGC-1α/Nrf2通路抑制耳蜗组织中氧化应激水平有关.
黄芪、年龄相关听力损失、氧化应激、PGC-1α/Nrf2通路
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R285.5(中药学)
四川省科技支撑计划;四川省科技支撑计划
2022-09-22(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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