急性痛风性关节炎小鼠模型制备方法的改良

摘要：

目的:建立一种改良的急性痛风性关节炎(acute gouty arthritis,AGA)小鼠模型并与传统制备方法比较.方法:制备单钠尿酸盐(monosodium urate,MSU)晶体干燥保存,30只8周龄雄性C57BL/6小鼠法随机分为传统方法造模组、改良方法造模组和对照组每组各10只,使用0.3 mL注射器向小鼠右踝关节注射0.9％氯化钠溶液设为对照组.传统方法制备AGA模型,研磨MSU晶体用0.9％氯化钠溶液配成MSU晶体混悬液(50 mg·mL-1),采用27号针头的1 mL注射器沿小鼠右踝关节外侧后方垂直穿刺进入踝关节腔注入30μL MSU混悬液.改良方法制备AGA模型:MSU晶体研磨后,再用40μm细胞过滤器过筛,配成相同浓度MSU晶体混悬液,采用30号针头的0.3 mL注射器同法制备模型,于造模前和造模后不同时间点测量各组小鼠右侧踝关节直径,造模7 d后取材、HE染色观察各组小鼠踝关节组织病理变化.结果:MSU晶体镜下呈针尖状聚集成核,研磨的MSU晶体颗粒变小,但大小不均匀;经过细胞过滤器筛过的MSU晶体颗粒较为均匀、直径小于40μm.与对照组比较,2种造模方法制备的模型小鼠在造模6、12、18和24 h右踝关节肿胀程度均显著升高(P<0.01),其中传统方法造模小鼠在6、12、18和24 h右踝关节肿胀程度较改良方法造模小鼠更明显(P<0.05),但组内肿胀程度差异很大,改良方法造模小鼠组内肿胀程度差异较小.HE染色观察到,传统方法造模小鼠右踝关节滑膜组织显著增生并侵犯骨质,造成骨破坏,改良方法造模小鼠关节滑膜组织明显增生但软骨平滑完整无损伤.结论:改良的小鼠AGA模型造模方法稳定性优于传统造模方法,可用于单一痛风疾病的机制研究、抗痛风药疗效的筛选及其作用机制的研究,是一种可靠的动物模型.

关键词：急性痛风性关节炎、小鼠模型、改良制备方法、MSU晶体

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分类号：R589.7(内分泌腺疾病及代谢病)

资助基金：中国中医科学院中医基础理论研究所基本科研业务费自主选题项目YZ-202046

在线出版日期：2022-06-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：714-717,791