基于核因子-κB受体活化因子受体/骨保护素探讨复方雷公藤外敷剂改善Ⅱ型胶原诱导型关节炎模型大鼠骨破坏
目的:观察复方雷公藤外敷剂对Ⅱ型胶原诱导型关节炎模型大鼠的骨形态学影响,探讨其可能的作用机制.方法:将50只雌性SD大鼠随机分为正常组(NOR组)、模型组(CIA组)、复方雷公藤外敷剂组(TWE组)、雷公藤多苷组(TWG组)、扶他林乳胶剂组(VOT组),每组10只.除NOR组外,对其余大鼠进行尾根部皮下注射Ⅱ型胶原诱导,7 d后加强免疫造模.TWE组以0.60 g/(kg·d)外用、TWG组6.25 mg/(kg·d)灌胃、VOT组乳胶剂0.016 mL/(kg·d)外用,NOR组与CIA组以生理盐水涂抹膝踝关节,连续给药28d.观察大鼠一般状态、双下肢肿胀程度;观察各组膝、踝关节病理形态,借助微型计算机断层扫描(micro-CT)观察骨质改变,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定、蛋白免疫印迹法(Western Blot)观察外周血及组织骨破坏与骨保护相关因子与蛋白表达.结果:与NOR组比较,CIA组一般状态不佳,关节炎评分与足趾容积均显著增高,micro-CT显示踝关节、跖趾关节破坏严重,血清MMP1、MMP13、RANKL显著增高,滑膜组织中RANKL/OPG显著升高.与CIA组相比,各治疗组随着给药时间的增加,关节炎评分与足趾容积均有下降,micro-CT显示踝关节、跖趾关节骨表面积/骨体积比值低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05),其中TWE组与VOT组改善最为明显,差异有统计学意义(P＜0.01);各治疗组血清MMP1、MMP13、RANKL、关节组织中RANKL/OPG均低于CIA组.结论:复方雷公藤外敷剂能够改善模型大鼠关节骨破坏,其作用机制可能与降低MMP1、MMP13、RANKL水平,抑制RANKL/OPG,调控骨平衡有关.
类风湿关节炎、胶原诱导型关节炎、雷公藤、外治、核因子-κB受体活化因子受体、骨保护素
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R-33(医学研究方法)
国家自然科学基金;中国中医科学院科技创新工程项目;国家重点研发计划
2023-03-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共7页
12-17,23
