积雪草苷对膝骨关节炎大鼠软骨损伤的影响及机制研究
目的:探讨积雪草苷(ASS)对膝骨关节炎(KOA)大鼠软骨损伤和骨保护素(OPG)/核因子κB受体活化因子(RANK)/RANK配体(RANKL)信号通路的影响.方法:采用前交叉韧带切断术(ACLT)加内侧半月板切除术(MMx)诱导建立膝骨关节炎大鼠模型,建模后分为KOA组、ASS低剂量组(ASS-L 组,16 mg/kg)、ASS 高剂量组(ASS-H 组,32 mg/kg)、ASS+si-NC 组(32 mg/kg ASS+100 ng LV-si-NC 载体)、ASS+si-OPG 组(32 mg/kg ASS+100 ng LV-si-OPG 载体),另设假手术(Sham)组,每组12只.给予相应的药物干预2周后,通过机械缩爪阈值(PWT)和热缩爪潜伏期(PWL)评估大鼠疼痛行为,酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清炎性细胞因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,苏木精-伊红(HE)和番红O/固绿染色观察关节软骨组织病理学变化,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测软骨组织基质金属蛋白酶(MMP-13)、Ⅱ型胶原蛋白(COL2A1)、聚集蛋白聚糖(Aggrecan)mRNA表达,蛋白质印迹(Western Blot)检测软骨组织OPG、RANK、RANKL蛋白表达.结果:与Sham组相比,KOA组大鼠的PWT和PWL值、COL2A1 mRNA、Aggrecan mRNA和OPG蛋白水平显著降低,血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平、软骨组织Mankin评分和OARSI评分、MMP-13 mRNA和RANK、RANKL蛋白水平显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05);与 KOA 组相比,ASS-L 组和 ASS-H 组大鼠的 PWT 和 PWL 值、COL2A1 mRNA、Aggrecan mRNA和OPG蛋白水平显著升高,血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平、Mankin评分和OARSI评分、MMP-13 mRNA和RANK、RANKL蛋白水平显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05);抑制OPG可明显逆转积雪草苷对膝骨关节炎大鼠软骨损伤的保护作用.结论:积雪草苷可减少促炎细胞因子的释放,抑制MMP-13表达和增加Ⅱ型胶原沉积,抑制关节软骨退变,并可能通过调节OPG/RANK/RANKL信号通路,发挥抗膝骨关节炎作用.
积雪草苷、膝骨关节炎、骨保护素、核因子κB受体活化因子、核因子κB受体活化因子配体
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R-33(医学研究方法)
武汉市卫生健康委员会资助项目
2022-10-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共8页
7-13,19
