白细胞介素-7对巨噬细胞分化形成破骨细胞的影响

摘要：

目的:白细胞介素-7(IL-7)在类风湿关节炎骨破坏过程中具有重要作用,然而IL-7的具体作用方式不明确,因此本研究分析了IL-7对破骨细胞分化形成的作用及相关分子机制.方法:用M-CSF,M-CSF+ RANKL及IL-7分别诱导RAW264.7巨噬细胞分化形成破骨细胞,通过抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色评价IL-7对破骨细胞分化形成的影响.然后使用JAK信号通路抑制剂(AG490),AKT信号通路抑制剂(LY294002)和JNK信号通路抑制剂(SP600125),采用RT-PCR和ELISA分别检测IL-7对破骨细胞骨溶性相关活性基因和蛋白分泌的影响.最后使用蛋白印迹检测探讨IL-7促进破骨细胞分化形成的相关分子机制.结果:IL-7在核因子κB配体(RANKL)不存在的情况下能够显著增加破骨细胞的数量.IL-7能够显著诱导破骨细胞溶骨相关活性成分包括基质金属蛋白酶-9(MMP9)、组织蛋白酶(CathK)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、降钙素受体(CTR)的基因表达和蛋白分泌,JAK(AG490)和JNK(SP600125)信号通路抑制剂能显著抑制IL-7诱导的上述基因表达和蛋白分泌.IL-7显著诱导JAK,AKT及JNK信号通路信号蛋白的活化.结论:IL-7能不依赖于RANKL诱导破骨细胞的分化形成,其作用可能是通过活化JAK和JNK信号通路实现的.

关键词：白细胞介素-7、破骨细胞、巨噬细胞、信号通路

所属期刊栏目：27

分类号：R-33(医学研究方法)

资助基金：重庆市科研机构绩效激励引导专项项目cstc2018jxjl130011

在线出版日期：2019-08-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：6-9,14