他克莫司对2型糖尿病大鼠ANGPTL2在肾脏中表达的影响
目的:通过观察他克莫司(tacrolimus,FK506)对2型糖尿病大鼠(T2DM)肾脏中血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)表达的影响,探讨其对肾脏的保护机制.方法:50只SD雄性大鼠随机分为正常对照组(NC,10只)和实验组(40只),实验组予高糖高脂喂养联合小剂量链脲佐菌素(STZ 30 mg/kg),建立T2DM大鼠模型.成功模型(32只)再随机分为两组:糖尿病对照组(DM,16只)及他克莫司组(DT,16只).他克莫司干预8周后,测体重、血压、肾重、血糖、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24h尿蛋白(UAL)的排泄量;镜下观察肾组织病理改变、免疫组化染色技术、实时定量PCR及Westernblot法检测肾组织ANGPTL2、Nephrin、Podocin mRNA及蛋白表达的变化.结果:DM组24 h UAL排泄量及足细胞损伤明显高于NC组,同时ANGPTL2 mRNA及蛋白表达量明显升高(P均<0.05),Nephrin及Podocin的mRNA及蛋白表达量明显降低(P<0.05),DT组较DM组24 h UAL排泄量降低,足细胞损伤改善,ANGPTL2 mRNA及蛋白表达量降低(P<0.01),Nephrin及Podocin的mRNA及蛋白表达量升高(P<0.01),且ANGPTL2 mRNA及蛋白表达量与尿白蛋白呈正相关,其与Nephrin及Podocin的mRNA及蛋白表达量呈负相关(P均<0.01).结论:他克莫司可通过下调ANGPTL2在肾脏的表达,保护足细胞.
血管生成素样蛋白2、他克莫司、糖尿病肾病
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R69;R-3
青岛市科技局基金资助项目No.2012-1-3-1-19-nsh
2016-12-08(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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