α-klotho蛋白拮抗瘦素损伤小鼠足细胞的实验研究
目的:探讨瘦素对小鼠足细胞的损伤效应及α-klotho蛋白拮抗这一效应的可能.方法:小鼠足细胞分为三组,分别为空白对照组,瘦素刺激组(瘦素15 ng/ml),α-klotho干预组(α-klotho 0.1μg/ml及瘦素15 ng/ml).mRNA检测采用实时定量PCR方法,蛋白质检测采用免疫印迹法.结果:瘦素能显著抑制足细胞标志蛋白podocin,nephrin,podocalyxin,podoplanin表达,与对照组比较,蛋白质表达的抑制率分别为24％、25％、25％和23％;mRNA表达的抑制率分别为42％、27％、39％、24％,P均＜0.05.α-klotho干预后,上述足细胞标志蛋白均被上调,与瘦素组比较,蛋白质表达分别上调1.36、1.25、1.29和1.22倍;mRNA表达分别上调1.77、1.48、1.66、1.26倍,P均＜0.05.此外,瘦素能显著活化Wnt/β-catenin信号通路,与对照组比较,Wnt2b、Wnt5a、Wnt6、Wnt7a的mRNA表达分别上调2.06、1.72、2.14、1.59倍,P＜0.05;β-catenin的蛋白磷酸化水平抑制率为26％,P＜0.05.α-klotho干预后,上述信号通路分子均被抑制,与瘦素组比较,Wnt2b、Wnt5a、Wnt6、Wnt7a的mRNA表达抑制率分别为42％、28％、43％、30％,P均＜0.05,磷酸化的β-catenin上调1.27倍,P＜0.05.结论:瘦素可能通过Wnt/β-catenin信号通路损伤足细胞,而α-klotho可逆转足细胞损伤,其机制可能与抑制瘦素的作用有关.
瘦素、α-klotho、肥胖相关肾小球病、足细胞、Wnt/β-catenin信号通路
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S83;R72
北京市自然科学基金资助项目7152048,7112047;国家自然科学基金资助项目81573745,81241115
2016-10-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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