乌索酸通过抑制PI3 K/AKT/mTOR信号通路改善高糖诱导的系膜细胞损伤?
目的::探讨乌索酸( ursolic acid,UA)对高糖所致人肾小球系膜细胞( RMC)损伤的保护作用,明确是否通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路的活化,抑制细胞增殖及活性氧簇等活动。方法:将体外培养人系膜细胞分为正常葡萄糖组(NG)、高糖组(HG)、甘露醇高渗对照组(MA)及HG+不同剂量(0.5、1.0、2.0μmol/L)乌索酸干预组(UA),采用MTT法及DCFH-DA流式细胞仪分别检测系膜细胞增殖及活性氧簇产生;Westen-blot检测系膜细胞PI3K/AKT/mTOR信号通路活性及TGF-β1、FN表达;RT- PCR法检测TGF-β1、FN mRNA表达。结果:高糖刺激人肾小球系膜细胞48 h后,系膜细胞异常增殖,UA呈剂量依赖性抑制高糖诱导的系膜细胞增殖。 UA抑制系膜细胞ROS的产生及氧化应激反应,减轻系膜细胞损伤。UA抑制高糖诱导的系膜细胞AKT、mTOR磷酸化水平及系膜细胞TGF-β1、FN蛋白及mRNA的表达(P<0.05 vs. HG)。结论:乌索酸通过抑制高糖介导的PI3K/AKT/mTOR信号通路活化,抑制系膜细胞增殖及ROS的产生,减轻系膜细胞损伤。
人肾小球系膜细胞、乌索酸、PI3K/AKT/mTOR信号通路
R69;R28
国家自然科学基金资助项目81270808;辽宁省科技厅社会发展攻关计划项目2012225019;沈阳市科技计划项目F11-264-1-38
2015-09-28(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共4页
670-673