P38MAPK 信号通路在高糖导致人腹膜间皮细胞 PARP -1激活、细胞外基质聚集及转分化的作用

摘要：

目的：探讨人腹膜间皮细胞株 HMrSV5在高糖刺激下，P38MAPK 信号通路的活化情况及 PARP -1的蛋白表达情况。探讨 P38MAPK 抑制剂对腹膜间皮细胞外基质聚集及细胞转分化的作用及对 PARP -1的活性变化。方法：无血清培养 HMrSV5细胞株16~24 h 后，分别用高糖（终浓度138 mmol/ L 葡萄糖）刺激0 m、5 m、30 m、1 h、2 h、8 h、24 h，并选择等渗的甘露醇作为对照用。Western Blot 分别检测不同时间总的 P38MAPK 及磷酸化的 P38MAPK 的蛋白表达水平。同时用Western blot 检测在不同时间点 PARP -1的蛋白表达情况。无血清培养 HPMCs16~24 h 后，分为4各组：（1）低糖组（5．6 mmol/ L 葡萄糖）；（2）刺激组（138 mmol/ L 葡萄糖）；（3）抑制剂组（138 mmol/ L 葡萄糖+ SB203580P38抑制剂，浓度为10μmol/ L）；（4）DMSO 对照组。在24 h 收取细胞用 Western blot 检测 P38MAPK、PARP -1、FN、PAI -1、E - cadherin 及α-SMA 的蛋白水平变化。结果：高糖以时间依赖的方式刺激 HPMCs 后，磷酸化的 P38MAPK 表达增加。PARP -1的表达在高糖刺激下也呈时间依赖性增高，24 h 已很明显。用 P38MAPK 抑制剂 SB203580后，PARP -1及 FN、PAI -1及α- SMA 也下调，E - cadherin 表达上调，差异有统计学意义（P <0．05）。结论：高糖可使得人腹膜间皮细胞 P38MAPK 通路的活化。运用P38的抑制剂，均能使得 PARP -1活性下调，同时逆转腹膜间皮细胞外基质聚集及 HPMCs 转分化。这提示在高糖刺激腹膜间皮细胞时，P38MAPK 参与了 PARP -1的活化，并参与腹膜间皮细胞外基质聚集及人腹间皮细胞转分化。

关键词：P38MAPK、PARP-1、EMT、ECM、人腹膜间皮细胞

分类号：R69;R9

资助基金：温州市科技局基金资助项目Y20120071

在线出版日期：2014-11-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：865-869