组蛋白去乙酰化酶抑制剂减轻草酸钙结晶肾损伤的实验研究
目的：观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂辛二酰苯胺异羟肟酸（suberoylanilide hydroxamic acid，SAHA）对草酸钙结晶模型小鼠肾结晶沉积的作用，初步探讨 SAHA 对减轻草酸钙结晶肾损伤的机制。方法：24只 ICR 雄性小鼠随机分为4组，即空白对照组（A 组）和实验组（B、C、D 组）；B 组：50 mg/ kg 的生理盐水（NS）+100 mg/ kg 乙醛酸盐，C 组：50 mg/ kg 的DMSO +100 mg/ kg 乙醛酸盐，D 组：50 mg/ kg 的 SAHA +100 mg/ kg 乙醛酸盐；实验组给予乙醛酸盐6 h 前分别予以 NS、DMSO、SAHA 50 mg/ kg 等量腹腔注射，7 d 后处死全部小鼠。检测各组小鼠肾组织钙含量水平，丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽还原酶（GSH）的含量或活力，并且在光镜下观察各组小鼠肾组织切片中草酸钙结晶的分布，免疫组化及其半定量分析比较骨桥蛋白（OPN）、CD44分子在肾脏中的表达情况。结果：与 B、C 组相比，D 组小鼠的肾组织钙含量和MDA 含量显著下降（P 均<0．05），肾组织切片冯库萨染色显示草酸钙结晶沉积明显减少（P <0．05），OPN 与 CD44表达水平也明显下降（P <0．05）。而 B 组与 C 组肾结晶形成的差异无统计学意义。结论：研究结果首次证实 SAHA 对减少小鼠草酸钙肾结晶形成有预防作用，而且其机制可能与抑制氧化应激和降低 OPN、CD44表达水平有关。
组蛋白去乙酰化酶抑制剂、SAHA、草酸钙结晶、氧化应激、OPN、CD44
R69;R96
国家自然科学基金资助项目81270773;上海市科委基金资助项目11JC1407902、13401900105
2014-11-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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