MiR-26b通过靶基因GSK3β调控高糖诱导的系膜细胞肥大

摘要：

目的:研究miR-26b调控高糖诱导系膜细胞(MCs)肥大的机制,为其在糖尿病肾病(DN)早期发病机制研究提供新线索.方法:采用生物信息学方法预测调控GSK3β的候选miRNAs;在db/db小鼠肾皮质中验证所有候选miRNAs的表达并分别与GSK3β做pearson相关性分析;以高糖诱导的MCs为载体,采用real-time PCR,观察与GSK3β显著负相关的miRNAs和GSK3β表达水平;转染miR-26b抑制子后,检测高糖诱导的GSK3β以及α-SMA的表达改变.结果:预测到调控GSK3β的候选miRNAs共9个:分别为miR-199a-5p,miR-128,miR-23b,miR-23a,miR-29a,miR-29c,29b,miR-26b,miR-26a;与对照组相比,miR-128,miR-23b,miR-26b,miR-29a,26b在db/db小鼠肾皮质中表达显著上调;其中miR-26b与GSK3β表达水平负相关最显著(r=-0.470 29);高糖诱导的MCs中miR-26b与GSK3β亦呈现显著负相关,miR-26b抑制子部分逆转GSK3β表达水平,同时α-SMA、Ⅳ型胶原表达水平上调.结论:miR-26b可能通过其靶基因GSK3β参与高糖诱导的MCs肥大机制的调控,为DN早期发病机制研究提供了新的思路.

关键词：系膜细胞、肥大、miR-26b、GSK3β、生物信息学

所属期刊栏目：14

分类号：R54;R5

资助基金：上海市国际科技合作项目11410708500;国家自然科学基金面上项目81270814,81270824

在线出版日期：2013-10-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：764-768,后插1