来氟米特对糖尿病大鼠葡萄糖转运蛋白-1 mRNA表达及细胞外基质的影响

摘要：

目的:探讨来氟米特对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏葡萄糖转运蛋白-1(GLUT)mRNA表达及细胞外基质的影响及其意义.方法:采用STZ腹腔注射法建立糖尿病动物模型.将大鼠随机分为正常对照组(A组),糖尿病组(B组),来氟米特干预组(C组).第4、8、12周末各组随机选取4只大鼠处死并收集标本,记录体重、右肾重、检测血糖、血肌酐、血尿素氮、血胆固醇、血三酰甘油、24 h尿蛋白排泄量.用RT-PCR方法检测肾皮质GLUT-1 mRNA表达水平.肾组织行HE、PAS染色,并用免疫组化法检测肾组织层黏连蛋白及Ⅳ型胶原蛋白的表达情况.结果:(1)与A组相比,B组大鼠造模成功后0周,血糖明显增高(P＜0.01),但24 h尿蛋白排泄量无明显增高(P＞0.05);4周时体重明显降低(P＜0.01),肾重指数、尿素氮、肌酐、胆固醇、三酰甘油、24 h尿蛋白排泄量、肾皮质GLUT-1 mRNA表达明显增加(P均＜0.01);C组12周时肾皮质GLUT-1 mRNA表达量,肾重指教、肌酐已无明显增加(P＞0.05).(2)与B组相比,C组8周时尿素氮、肌酐降低(P均＜0.05),胆固醇、24 h尿蛋白排泄量和肾皮质GLUT-1 mRNA表达量均明显下降(P均＜0.01);12周时体重增加(P＜0.05),肾重指数、三酰甘油明显下降(P＜0.01).肾组织HE、PAS染色病理学观察:B组光镜下肾小球肥大,系膜细胞增生,系膜基质弥漫性的或结节性的增多,肾小球、肾小管基底膜增厚,而C组这些病理改变明显减轻.免疫组织化学染色:B组可见系膜区Ⅳ型胶原蛋白和层黏连蛋白的大量沉积,C组也可见Ⅳ型胶原蛋白和层黏连蛋白的沉积,但较B组明显减轻.结论:来氟米特能减少糖尿病大鼠尿蛋白排泄量,纠正糖尿病大鼠的脂代谢紊乱,抑制肾脏肥大、减轻肾脏的纤维化硬化程度.其机制可能与下调系膜细胞上GLUT-l mRNA的表达量及功能活性有关,最终延缓DN的发展.

关键词：糖尿病、葡萄糖转运蛋白-1、来氟米特、胶原蛋白Ⅳ

所属期刊栏目：9

分类号：R9(药学)

在线出版日期：2008-05-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：121-125,插3