LY3023414靶向抑制PI3K/AKT/mTOR信号转导诱导人皮肤基底细胞癌细胞凋亡

摘要：

目的 观察LY3023414对人皮肤基底细胞癌细胞增殖、凋亡及磷脂醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素的哺乳动物靶点(PI3K/AKT/mTOR)信号通路的影响.方法 CCK8方法检测人皮肤基底细胞癌细胞增殖活性,Caspase-glot-3/-9活性测定试剂盒检测Caspase-3/9活性,western blot实验分析Cleaved caspase-3、Cleaved PARP、p-P85(Y458)、p-AKT(S473和T308)和p-S6K(T389)蛋白表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测单链DNA(ss DNA)的水平,流式细胞术检测人皮肤基底细胞癌细胞凋亡情况.结果 LY3023414对人皮肤基底细胞癌细胞(TE354T、Pri can-1和Pri can-2细胞)表现出明显药物毒性作用,并将细胞停滞在G0-G1期而抑制其增殖.LY3023414诱导TE354T细胞中caspase-3/-9活性及细胞凋亡;然而,LY3023414对正常人皮肤细胞(黑素细胞、皮肤角质形成细胞和皮肤成纤维细胞)没有药物毒性和促凋亡的作用.在分子水平,LY3023414抑制TE354T细胞中PI3K/AKT/mTOR信号转导,并降低P85(Y458)、AKT(S473和T308)和S6K(T389)的磷酸化水平.另外,LY3023414对TE354T细胞的药物毒性作用明显强于其他PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂(雷帕霉素、mTOR激酶抑制剂OSI-027、AKT特异性抑制剂MK-2206和渥曼青霉素).结论 LY3023414靶向作用于PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制人皮肤基底细胞癌细胞生长,为后期临床研究提供了理论依据.

关键词：LY3023414、人皮肤基底细胞癌细胞、凋亡、PI3K/AKT/mTOR信号通路

所属期刊栏目：20

分类号：R739.5(肿瘤学)

在线出版日期：2021-06-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：121-125