双氢青蒿素单独和联合甲氨蝶呤在皮肤T细胞淋巴瘤细胞系的抗肿瘤作用

摘要：

目的 研究双氢青蒿素(Dihydroartemisinin,DHA)单独和联合甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)对皮肤T细胞淋巴瘤(CutaneousT cell lymphoma,CTCL)细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用,并探讨其分子机制.方法 分别采用不同浓度DHA,5.0 μmol/L MTⅨ,5.0 μmol/L DHA联合5.0 μmol/L MTⅨ处理CTCL细胞系HH细胞24、48或72 h后,采用MTS法检测HH细胞的生存率.用流式细胞仪检测细胞周期及细胞凋亡情况.用Western印迹法检测处理HH细胞48 h后凋亡相关基因和DNA损伤相关基因的蛋白表达.统计分析采用SPSS 21.0软件,双侧P＜0.05为差异有统计学意义.结果 DHA能明显抑制HH细胞的增殖,并且有时间依赖性和剂量依赖性,5.0 μmol/L DHA联合5.0 μmol/L MTX对细胞增殖的抑制作用明显强于5.0 μmol/L MTX以及5.0 μmol/L DHA(P＜0.05).流式细胞仪结果显示,随着DHA浓度增加,作用时间延长,HH细胞凋亡比例不断增加,联合组的凋亡细胞比例均显著高于5.0 μmol/L DHA组和5.0 μmol/LMTX组(P＜0.05).此外,各浓度DHA组、5.0 μmol/L MTX组、联合组的G0/G1期细胞比例明显高于溶剂对照组,而其G2/M期细胞比例均明显降低(P＜0.05).Western印迹结果显示,联合组与DHA组、MTX组、对照组比较,凋亡相关基因p53、Noxa、Bax、caspase 3和DNA损伤相关基因γ-H2AX、ATM蛋白的表达明显增加.结论 DHA通过抑制细胞增殖和促进细胞凋亡来抑制CTCL细胞系生长,联合MTX能明显提高抑制CTCL细胞的生长率.

关键词：皮肤T细胞淋巴瘤、双氢青蒿素、甲氨蝶呤、细胞增殖、细胞凋亡

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分类号：R739.91(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金面上项目81372915;国家自然科学基金青年项目81402259;北京大学第三医院院临床重点项目BYSY201209

在线出版日期：2018-06-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：112-117