骨髓间充质干细胞对烟雾吸入伤大鼠Th17/Treg免疫平衡的影响

摘要：

目的 观察骨髓间充质干细胞(BMSC)对烟雾吸入伤(SII)大鼠辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)免疫平衡的影响.方法 将30只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为正常对照组(6只)、SII模型组(12只)、SII+BMSC组(12只).采用烟雾一对一口鼻吸入法复制SII模型.制模成功12?h后,正常对照组和SII模型组经尾静脉注射磷酸盐缓冲液(PBS),SII+BMSC组经尾静脉注射BMSC细胞悬液.正常对照组于给药后1?d、SII模型组和SII+BMSC组于给药后1?d、3?d取材.光镜下观察肺组织损伤程度,并进行肺损伤评分;比较各组大鼠不同时间点动脉血氧分压(PaO2)、氧合指数(PaO2/FiO2)、Th17、Treg、Th17/Treg、白细胞介素-17(IL-17)、转化生长因子-β(TGF-β)、转录因子RAR相关孤儿受体-C(RORC)、叉头翼状转录因子-3(Foxp-3)的mRNA表达水平及血清IL-17、TGF-β蛋白含量的差异.结果 光镜下可见:烟雾暴露后大鼠肺组织出现明显肺泡间质增厚,肺间质断裂融合,大量炎症细胞浸润等病变;BMSC移植后可显著减轻肺泡损伤,抑制炎症细胞浸润.与正常对照组比较,制模后1?d起,SII模型组肺损伤评分、Th17、Th17/Treg、血清IL-17蛋白含量和mRNA表达及RORC?mRNA表达水平均升高,PaO2、PaO2/FiO2、Treg、TGF-βmRNA和血清蛋白含量均明显降低(均P<0.05),持续到制模后3?d?(P<0.05).与SII模型组比较,SII+BMSC组制模后3?d肺损伤评分、Th17和制模后1?d?Th17/Treg、IL-17?mRNA表达与血清蛋白含量及RORC?mRNA表达水平均明显降低〔肺损伤评分(分):2.00±0.63比3.33±0.82,Th17:1.47±0.13比3.00±0.54,Th17/Treg:0.29±0.13比1.02±0.32,?IL-17?mRNA(2-ΔΔCt):0.64±0.09比1.40±0.41,IL-17(ng/L):142.43±22.86比309.83±13.45,RORC?mRNA(2-ΔΔCt):1.42±0.81比3.50±0.42,均P<0.05〕,制模后1?d起PaO2、PaO2/FiO2、Treg、TGF-βmRNA表达与蛋白含量均明显升高〔PaO2(mmHg,1?mmHg≈0.133?kPa):120.60±13.38比84.25±18.32,PaO2/FiO2(mmHg):596.43±51.22比401.19±87.24,Treg:4.00±0.56比2.46±0.60,TGF-βmRNA(2-ΔΔCt):1.91±0.37比0.25±0.16,TGF-β(ng/L):2901.40±28.58比1855.96±345.72,均P<0.05〕.3组不同时间点Foxp-3?mRNA表达水平比较差异均无统计学意义.结论 SII大鼠体内存在Th17/Treg细胞比例失衡,BMSC通过调节Th17/Treg免疫平衡抑制炎症反应,促进肺损伤修复,对SII发挥治疗作用.

关键词：烟雾吸入伤、间充质干细胞、辅助性T细胞17、调节性T细胞、辅助性T细胞17/ 调节性T细胞

所属期刊栏目：29

分类号：R563;R781.4;S826.3

资助基金：国家自然科学基金81971878

在线出版日期：2022-06-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：172-176