富氢水对创伤性脑损伤后大鼠脑内水通道蛋白4表达的影响

摘要：

目的 观察富氢水对大鼠急性创伤性颅脑损伤(TBI)后脑组织含水量及水通道蛋白4(AQP4)表达的影响并探讨其作用机制.方法 将90只成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组)、TBI模型组(TBI组)和富氢水干预组(HRW组),每组30只.采用颅脑撞击法复制TBI模型,Sham组只开颅窗、骨蜡封闭缝合,不撞击.制模成功后,HRW组经腹腔注射富氢水5 mL/kg,Sham组和TBI组给予等量生理盐水,均每日1次,共5 d.于术后6、12、24、48 h和5 d测定各组大鼠神经损伤严重缺损评分(NSS)、脑组织含水量;并检测各组大鼠大脑皮质AQP4 mRNA、AQP4阳性表达、AQP4蛋白表达以及蛋白激酶C(PKC)活性.结果 ① Sham组各时间点NSS评分均为0分;TBI组各时间点NSS评分及脑组织含水量均呈先升高后降低的趋势,术后24 h达峰值后逐渐降低;富氢水干预可明显降低NSS评分及脑组织含水量,术后24 h与模型组比较降低最显著〔NSS评分(分):5.50±1.87比10.50±2.42,脑组织含水量:(78.78±0.65)%比(79.98±0.61)%,均P＜0.05〕.② Sham组各时间点AQP4 mRNA表达均为1 ;TBI组和HRW组各时间点AQP4 mRNA表达与Sham组比较均呈先降低后升高的趋势,术后24 h达谷值(2-ΔΔCt:0.33±0.06、0.36±0.12比1,均P＞0.05).③ 免疫组化显示,Sham组各时间点脑组织AQP4主要表达于星形胶质细胞;TBI组各时间点损伤区域星形胶质细胞AQP4阳性表达均减少,以24 h时最为显著;HRW组各时间点AQP4阳性表达较TBI组显著增高,术后12 h起两组出现统计学差异〔吸光度(A)值:0.206±0.010比0.170±0.014,P＜0.05〕.④ 与Sham组比较, TBI组各时间点AQP4蛋白表达均显著降低,并于术后24 h达最低值(灰度值:0.282±0.100比1.281±0.115);HRW组各时间点AQP4蛋白表达均较TBI组显著增高,术后12 h起两组出现统计学差异(灰度值:0.681±0.096比0.420±0.090,P＜0.05).⑤ 与Sham组比较,TBI组各时间点PKC活性显著降低;使用富氢水干预后PKC活性显著升高,并于术后24 h达最高值(A值:2.67±0.52比1.51±0.42,P＜0.05).⑥ 相关性分析:脑组织PKC活性与脑组织含水量呈显著负相关(r2＝0.209,P＜0.001);与AQP4蛋白表达量呈显著正相关(r2＝0.406, P＜0.001).结论 HRW可改善TBI大鼠脑组织水肿,其机制可能与上调脑组织AQP4蛋白表达和增加PKC活性有关.

关键词：脑损伤、创伤性、水通道蛋白4、脑水肿、富氢水

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资助基金：贵州省科技攻关项目黔科合SY[2010]3079;贵州省高层次人才科研项目TZJF-2011-25;国家临床重点专科建设项目2011-170;贵州省临床重点学科建设项目2011-52 Key Technologies Research and Development Program of Guizhou ProvinceSY [2010] 3079;Research Fund for Distinguished Talents of Guizhou ProvinceTZJF-2011-25;National Key Clinical Specialist Construction Program2011-170;Key Clinical Programs of Guizhou Province2011-52

在线出版日期：2018-08-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：228-232