摘要: 目的 观察依达拉奉对重度间歇低氧大鼠认知功能及前额叶皮质神经元Nogo-A表达的影响.方法 将96只成年雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为正常对照组、慢性间歇低氧(CIH)模型组、依达拉奉组,每组32只.每天08:00~15:00将大鼠置于低氧箱内复制CIH大鼠模型:交替给予不同流量氮气和压缩空气,120 s为1个循环,保持低氧舱内氧浓度为5%~21%;正常对照组持续充入压缩空气.依达拉奉组每日07:00尾静脉注射依达拉奉注射液3 mg/kg.于制模后7、14、21、28 d采用Morris水迷宫试验检测大鼠的学习记忆功能,采用活性氧(ROS)试剂盒检测大鼠前额叶皮质组织ROS含量;采用免疫组化法检测前额叶皮质Nogo-A的蛋白表达水平.结果 ① 学习成绩:CIH模型大鼠逃避潜伏期随时间延长逐渐延长,制模后14 d起与正常对照组比较差异有统计学意义,但依达拉奉组明显短于CIH模型组(s:14 d为26.97±3.35比34.95±3.36,21 d为32.78±4.59比46.72±4.11,28 d为41.39±3.84比57.35±3.72,均P<0.05).② 记忆成绩:CIH模型大鼠跨越目标象限时间随时间延长逐渐缩短,制模后14 d起与正常对照组比较差异有统计学意义,但依达拉奉组明显长于CIH模型组(s:14 d为42.72±3.35比39.88±3.56,21 d为40.48±4.62比28.72±3.93,28 d为31.13±3.46比22.79±3.24,均P<0.05).③ROS含量:CIH模型大鼠ROS含量随时间延长逐渐升高,但各时间点依达拉奉组均明显低于模型组(MU/L:7 d为13.27±0.23比17.68±0.51,14 d为15.51±0.28比20.41±0.65,21 d为20.29±0.44比23.86±0.35,28 d为24.46±0.53比30.43±0.85,均P<0.05).④Nogo-A蛋白表达:CIH模型大鼠Nogo-A蛋白表达随时间延长逐渐增加,制模后14 d达峰值,但各时间点依达拉奉组Nogo-A蛋白表达水平〔吸光度(A)值〕 均明显低于CIH模型组(×103:7 d为4.80±0.70比5.99±0.62,14 d为5.89±0.90比7.42±0.66,21 d为4.92±0.64比5.90±0.37,28 d为3.59±0.59比4.27±0.40,均P<0.05).结论 依达拉奉对重度间歇低氧大鼠的认知障碍有一定治疗作用,其机制可能是通过清除氧自由基、抑制前额叶皮质区Nogo-A表达,从而在一定程度上减轻认知功能的损害.