程序性坏死特异性抑制剂-1对脓毒症大鼠肾脏Toll样受体4表达的影响

摘要：

目的 研究程序性坏死特异性抑制剂-1 (Nec-1)对脓毒症大鼠肾脏Toll样受体4(TLR4)表达的影响及机制.方法 将60只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组)、二甲基亚砜(DMSO)组、Nec-1组,每组20只.采用盲肠结扎穿刺术(CLP)制备脓毒症大鼠模型,Sham组仅进行麻醉、开腹翻动盲肠后还纳,关腹缝合.DMSO组制模前30 min尾静脉给予溶剂DMSO 1 mg/kg.Nec-1组制模前30 min尾静脉注射Nec-1溶液0.1 mL/kg.制模后即刻、制模后24 h取动物血清及肾脏组织,用全自动生化分析仪检测血清尿素氮(BUN)及血肌酐(SCr)的含量,用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-d)和白细胞介素-6 (IL-6)水平,用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肾脏组织TLR4 mRNA表达.结果 制模后即刻,Sham组、DMSO组和Nec-1组血清BUN(mmol/L:7.20±0.57、7.25±0.35比7.32±0.49)、SCr(μmol/L:28.32±2.04、29.44±2.24比28.04±1.94)、TNF-α(ng/L:262.33±18.13、264.59±15.84比268.67±40.70)、IL-6(ng/L:308.65±15.51、314.85±44.11比311.72±35.71),及肾脏组织TLR4 mRNA表达比较差异均无统计学意义(2-ΔΔCt:1.01±0.95、1.02±0.09比1.03±0.11,均P＞0.05).制模后24 h,与DMSO组比较,Nec-1组血清BUN(mmol/L:24.91±1.58比31.86±3.47)、SCr(μmol/L:79.37±6.38比114.16±8.98)、TNF-α(ng/L:567.41±36.87比726.62±40.70)、IL-6(ng/L:844.94±54.69比1 071.61±82.21)以及肾脏组织TLR4 mRNA(2-ΔΔCt:10.92±1.52比20.17±1.80)均明显降低(均P＜0.05).结论 Nec-1干预可有效保护脓毒症大鼠的肾脏细胞,改善肾功能,其机制可能与降低血清TNF-α和IL-6的含量及肾脏中TLR4的表达有关.

关键词：脓毒症、程序性坏死、Toll样受体、肾损伤、急性

所属期刊栏目：23

分类号：R68;S56

资助基金：天津市医药卫生重点攻关项目14KG101,2014KR07

在线出版日期：2017-03-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：644-647