补阳还五汤对小窝蛋白-1基因敲除小鼠脑缺血后炎性因子表达的影响

摘要：

目的 探讨小窝蛋白-1 (Cavl)在脑缺血后炎症反应中的作用及补阳还五汤对Cav1基因敲除小鼠脑缺血后脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达水平的影响.方法 将Cav1基因敲除小鼠(KO)60只及同源野生小鼠(WT) 60只分别按随机数字表法分为假手术组、模型组、补阳还五汤组.采用大脑中动脉闭塞(MCAO)法复制小鼠局灶性脑缺血模型;制模后2h各组分别给予灌胃预处理,补阳还五汤组给予补阳还五汤煎液(由黄芪120 g,当归尾6 g,川芎3 g,红花3 g,赤芍4.5 g,桃仁3 g,地龙3 g组成)5 g/kg(临床等效剂量),每日2mL;其他各组动物均给予等体积无菌生理盐水.于制模后3、7、10、14 d各组处死5只小鼠取脑组织,采用免疫组化法观察脑组织TNF-α、ICAM-1蛋白表达水平.结果 TNF-α、ICAM-1蛋白阳性细胞在整个大脑组织中均有表达,但主要表达在大脑皮质和海马区,TNF-α表达在细胞核、细胞质、细胞膜等整个细胞结构中,ICAM-1表达在细胞膜上.KO和WT两个假手术组小鼠脑组织均有TNF-α和ICAM-1蛋白的低水平表达;各时间点KO和WT两个模型组TNF-α、ICAM-1阳性细胞数均较同鼠种假手术组明显增多,制模后3d均明显增加[KO组:TNF-α(个/mm2)为102.67±22.84比38.67±8.80,ICAM-1(个/mm2)为47.33±3.89比19.33±3.14;WT组:TNF-α(个/mm2)为70.00±17.72比45.83±10.53,ICAM-1(个/mm2)为46.67±5.43比20.50±3.21],7d达高峰[KO组:TNF-α(个/mm2)为127.50±18.06比34.83±8.77,ICAM-1(个/mm2)为76.67±14.79比20.17±3.92;WT组:TNF-α(个/mm2)为89.67±2.58比29.67±4.80,ICAM-1(个/mm2)为48.33±8.09比15.50±1.52],10 d逐渐下降,14d达最低[KO组:TNF-α(个/mm2)为99.67±18.33比34.00±8.10,ICAM-1(个/mm2)为47.50±8.20比12.83±2.71;WT组:TNF-α(个/mm2)为59.67±17.07比31.17±9.70,ICAM-1(个/mm2)为44.33±7.15比19.67±3.56].KO和WT两个补阳还五汤组脑组织TNF-d、ICAM-1阳性细胞表达数均较同鼠种模型组明显降低,TNF-α均于制模后14d达最低[KO组为(32.33±8.87)个/mm2,WT组为(35.00±5.83)个/mm2,P＜0.01];ICAM-1在KO组于制模后7d达最低[为(23.00±1.79)个/mm2],WT组于制模后14 d达最低[为(21.17±5.20)个/mm2];KO模型组TNF-α阳性细胞表达较WT模型组明显增多(P＜0.01).结论 Cav1基因的缺失能导致大脑组织炎症反应增加,Cav1具有减轻大脑炎症反应的作用;补阳还五汤可通过调节TNF-α、ICAM-1的表达,抑制脑缺血后炎症反应.

关键词：小窝蛋白-1、补阳还五汤、脑缺血、肿瘤坏死因子-α、细胞间黏附分子-1

所属期刊栏目：23

分类号：R3 ;R77

资助基金：国家自然科学基金81273989;湖南省自然科学基金2015JJ2105

在线出版日期：2017-03-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：636-639