急性乌头碱中毒脑损伤机制及黄芩苷的干预作用

摘要：

目的：探讨急性乌头碱中毒脑损伤机制及黄芩苷的干预作用。方法将SD大鼠200只按随机数字表法分为正常对照组、黄芩苷对照组、乌头碱中毒组、黄芩苷15 mg/kg干预组和30 mg/kg干预组，每组40只。采用尾静脉注射乌头碱20μg/kg复制乌头碱中毒模型。正常对照组和黄芩苷对照组分别经尾静脉注射生理盐水2 mL/kg和黄芩苷30 mL/kg；黄芩苷干预组于制模后2～3 min内注射黄芩苷15 mg/kg、30 mg/kg。观察各组大鼠给药后1、6、12、24 h各时间点脑组织病理学变化，谷氨酸（Glu）、天门冬氨酸（Asp）、γ-氨基丁酸（GABA）、甘氨酸（Gly）含量变化及神经元细胞凋亡情况。结果与正常对照组比较，乌头碱中毒组兴奋性氨基酸Glu、Asp含量及神经元凋亡数目显著升高；染毒后1 h大鼠脑皮质抑制性氨基酸GABA、Gly含量较正常对照组显著降低（均P＜0.05），6 h和12 h 明显升高，24 h后开始下降，但仍维持相对较高的水平。与乌头碱中毒组比较，15 mg/kg、30 mg/kg黄芩苷干预组给药后1 h Glu与Asp含量即明显降低〔Glu（μmol/L）：309.39±14.59、307.22±23.69比370.46±40.31，Asp（μmol/L）：143.43±8.36、129.12±4.86比222.97±6.26〕， GABA、Gly含量升高〔GABA（μmol/L）：55.91±4.76、59.61±13.11比32.05±2.20，Gly（μmol/L）：32.33±1.85、33.90±0.66比21.96±4.75〕，脑皮质凋亡数目显著降低（个/mm2：18.65±4.10、14.80±1.89比58.15±3.68，均P＜0.05）。光镜和电镜下可见，乌头碱中毒组于染毒后12 h脑皮质损伤最明显，15 mg/kg、30 mg/kg黄芩苷干预组脑皮质损伤较乌头碱中毒组有所减轻。结论大鼠急性乌头碱中毒所致的脑损伤可能与机体大脑皮质兴奋性递质Glu、Asp和抑制性递质GABA、Gly含量的失衡相关；黄岑苷能够降低兴奋性氨基酸含量提高抑制性氨基酸含量，从而减轻大鼠急性乌头碱中毒所致的脑损伤。

关键词：乌头碱、脑损伤、黄芩苷、神经递质

分类号：R99;R65

资助基金：浙江省中医药科技计划项目2011ZA074；浙江省中医药重点学科计划2012-XK-A28；浙江省“十二五”重点学科建设项目2012-207；浙江省医学创新学科建设项目11-CX26

在线出版日期：2014-09-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：289-293