非小细胞肺癌KRASG12C抑制剂耐药机制及其应对策略的研究进展

摘要：

鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)是非小细胞肺癌(NSCLC)中最常见的致癌基因之一,由于KRAS蛋白表面相对平滑,缺少可结合小分子的药物口袋,长期以来被视为"不可用药的靶点".最近针对KRASG12C基因点突变的靶向药物相继在临床研究中取得了一定进展,特别是KRASG12C特异性抑制剂阿达格拉西布(adagrasib)和索托拉西布(sotorasib)的应用给NSCLC患者治疗带来了希望.携带KRAS基因突变的肿瘤具有巨大的肿瘤异质性,且KRASG12C抑制剂存在明显的耐药问题,其机制可能与KRAS基因的二次突变或扩增、旁路激活和组织学转化等有关.KRAS基因参与多种调节细胞生存和增殖的信号通路,了解其耐药机制对开发可能的治疗策略应对耐药至关重要.KRASG12C共价抑制剂与免疫抑制剂及各靶向药物联用现已相继进入临床试验,将有效增强和推动KRASG12C共价抑制剂在NSCLC治疗中的应用.

关键词：非小细胞肺癌、KRASG12C、靶向治疗、耐药

所属期刊栏目：30

分类号：R734.2;R730.5(肿瘤学)

资助基金：河北省政府资助学科带头人项目No.2608003

在线出版日期：2023-11-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：931-936