冬凌草甲素逆转黑色素瘤细胞顺铂耐药的作用及机制

摘要：

目的:探讨冬凌草甲素(Ori)逆转人黑色素瘤细胞顺铂(DDP)耐药的作用及其机制.方法:分别将黑色素瘤DDP耐药细胞 A375/DDP和M14/DDP分为对照组、2 μmol/LOri组、4mg/LDDP组和 2 μmol/LOri+4mg/LDDP组.CCK-8 法、Transwell实验、Annexin V-FITC/PI染色流式细胞术分别检测各组细胞的增殖活力、侵袭和迁移能力及凋亡水平,透射电子显微镜观察自噬小体,免疫荧光染色法观察微管相关蛋白轻链3(LC3)点状结构,WB法检测A375/DDP细胞自噬相关蛋白Beclin-1、p62、LC3Ⅱ和LC3 Ⅰ的表达.结果:与4mg/L DDP组相比,2μmol/L Ori+4mg/L DDP组细胞增殖活力、迁移和侵袭能力均显著下降(均P＜0.01),凋亡水平显著升高(P＜0.01).4mg/L DDP组细胞中可见大量自噬小体以及LC3点状染色,但2μmol/L Ori+4mg/L DDP组仅可见少量.与对照组相比,4mg/L DDP组细胞中Beclin-1和LC3Ⅱ/LC3 Ⅰ的蛋白表达水平均显著升高(均P＜0.01),p62的蛋白表达水平显著降低(P＜0.05或P＜0.01);与4 mg/L DDP组相比,2 μmol/L Ori+4 mg/L DDP组细胞中Beclin-1和LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ的表达水平均显著降低(均P＜0.01),p62的表达水平显著升高(P＜0.05).结论:Ori可增加耐药黑色素瘤细胞对DDP的敏感性,此作用可能与其抑制DDP引起的细胞自噬有关.

关键词：冬凌草甲素、黑色素瘤、A375细胞、M14细胞、顺铂、耐药、自噬

所属期刊栏目：30

分类号：R739.5;R285(肿瘤学)

资助基金：河南省科学技术厅基金No.212102310684

在线出版日期：2023-05-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：217-222