橙花叔醇通过Wnt-β-catenin通路调控黑色素瘤细胞的恶性生物学行为

摘要：

目的:探讨橙花叔醇通过Wnt-β-catenin通路抑制黑色素瘤A-375和WM-115细胞恶性生物学行为的分子机制.方法:体外培养黑色素瘤细胞A-375和WM-115,用不同浓度的橙花叔醇处理,采用SRB法和克隆形成实验、FCM术、Transwell实验和细胞划痕实验、DCFH-DA染色法、qPCR和WB法分别检测橙花叔醇对A-375和WM-115细胞的增殖能力、细胞周期和凋亡、迁移能力、活性氧(ROS)水平和Wnt-β-catenin通路及其下游相关基因和相关蛋白表达的影响.利用ULCAN和GEPIA2数据库分析黑色素瘤中Wnt-β-catenin通路的激活与患者预后的关系.结果:与对照组比较,橙花叔醇处理组A-375和WM-115细胞的增殖能力受明显抑制(均P＜0.01)、细胞周期阻滞于G2/M期(P＜0.05或P＜0.01)、细胞凋亡率增加(均P＜0.01)、迁移能力降低(P＜0.05或P＜0.01)、ROS水平升高(均P＜0.01)、Wnt-β-catenin通路被抑制而其下游基因和蛋白表达明显上调(均P＜0.01).数据库数据分析显示,WNT1基因高表达患者OS低于低表达患者(P＜0.01).结论:橙花叔醇通过上调A-375和WM-115细胞中ROS水平影响Wnt-β-catenin通路,从而抑制其恶性生物学行为;Wnt-β-catenin通路可能是黑色素瘤治疗的潜在靶点.

关键词：橙花叔醇、黑色素瘤、A-375细胞、WM-115细胞、Wnt-β-catenin通路、活性氧

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分类号：R739.5;R285(肿瘤学)

资助基金：甘肃省卫生行业科研项目No.GSWSKY-2019-30

在线出版日期：2023-05-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：204-210