10.3872/j.issn.1007-385x.2022.10.004
miR-515-5p通过靶向HDAC2影响食管癌发生发展的分子机制
目的:探讨miR-515-5p对食管癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其分子机制.方法:选取2020年6月至2020年12月在河北医科大学第四医院手术切除的60例食管癌患者的癌组织标本和20例健康成人的食管上皮组织标本,以及食管癌细胞TE1、Eca109、KYSE30和KYSE170,用qPCR法检测食管癌组织和细胞中miR-515-5p的表达水平.在Eca109细胞中转染miR-515-5p模拟物以及其阴性对照物、在TE1细胞中转染miR-515-5p抑制剂以及其阴性对照物,qPCR法检测转染效率,用CCK-8法、Transwell实验分别检测转染细胞的增殖、迁移及侵袭能力.采用生物信息学方法分析预测miR-515-5p的下游靶基因,双荧光素酶报告基因实验验证组蛋白去乙酰化酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)为miR-515-5p的靶基因.应用GEPIA和TCGA数据集分析HDAC2在食管癌组织中的表达及其与患者临床特征的关系.结果:miR-515-5p在食管癌组织及细胞中表达降低(均P<0.01).过表达miR-515-5p抑制食管癌Eca109细胞的增殖、迁移和侵袭能力(P<0.05或P<0.01),而敲低miR-515-5p表达则可增强食管癌TE1细胞的增殖、侵袭和迁移能力(均P<0.05).双荧光素酶报告基因分析证明,HDAC2是miR-515-5p的靶基因.qPCR和WB实验结果显示,miR-515-5p对HDAC2 mRNA和蛋白表达具有负调控作用.挽救实验证实miR-515-5P通过靶向HDAC2抑制食管癌Eca109细胞的增殖、迁移和侵袭能力(P<0.05或P<0.01).结论:miR-515-5p通过靶向HDAC2影响食管癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力.
食管癌、miR-515-5p、组蛋白去乙酰化酶2、Eca109细胞、TE1细胞、增殖、迁移、侵袭
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R735.2;R730.2(肿瘤学)
河北省医学科学研究课题计划资助项目No.20210074
2022-12-01(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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