EBV阳性鼻咽癌相关性中性粒细胞抑制肿瘤微环境中的CD8+T细胞活化

摘要：

目的:分析鼻咽癌(NPC)肿瘤微环境(TME)中的肿瘤相关中性粒细胞(TAN)浸润与患者的预后和临床病理特征之间的相关性,初步探讨EBV阳性NPC的TAN对CD8+T细胞活化的作用.方法:收集2008年至2012年间中山大学肿瘤防治中心收治的118例初治且无转移的EBV阳性NPC患者的肿瘤组织标本,通过免疫组织化学染色法观察并分析NPC组织中CD8+T细胞、TAN浸润和EBV感染之间的关系,检测NPC组织标本中的TAN浸润程度并分析其与患者预后和临床病理特征之间的关系;流式细胞术检测HK1-EBV细胞培养上清液对TAN极化的N2型标志物(CD182和CD206)表达水平的影响,并进一步检测极化后的TAN对CD8+T细胞活化标志物(CD69和PD-1)表达水平的影响.结果:EBV阳性NPC组织中CD8+T细胞和TAN浸润增多且两者在数量上呈负相关关系(P=0.0052);EBV阳性NPC组织中高水平浸润的TAN与患者的不良预后密切相关(OS:P=0.025,PFS:P=0.027),TAN浸润水平是EBV阳性NPC患者总生存时间(P=0.035)的独立预后因子;与对照组相比,HK1-EBV细胞培养上清液可诱导TAN极化并高表达N2型标志物(CD182:P<0.001;CD206:P<0.01);极化后的TAN可抑制CD8+T细胞CD69的表达并促进PD-1的表达(P<0.001).结论:EBV阳性NPC能够促进TME中的TAN浸润增多并使其极化成N2型,从而抑制CD8+T细胞的活化,发挥免疫抑制作用,与NPC患者的不良预后密切相关.

关键词：EB病毒、鼻咽癌、肿瘤相关中性粒细胞、CD8+T细胞、肿瘤微环境

所属期刊栏目：29

分类号：R739.6;R730.3(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金No.81874129

在线出版日期：2022-07-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：399-409