MLL5基因敲除对小鼠结肠癌CT26细胞移植瘤生长的影响及其机制

摘要：

目的:探讨混合谱系白血病5 (MLL5)基因在小鼠结肠癌CT26细胞移植瘤生长中的作用及其分子机制.方法:利用CRISPR/Cas9技术构建MLL5基因缺失、MLL5和DDX58双基因缺失的结肠癌CT26细胞模型,用Sanger测序和WB法验证敲除效果.将基因敲除的CT26细胞接种到野生型BALB/c小鼠和免疫缺陷型NSG小鼠皮下,构建基因缺失结肠癌CT26细胞移植瘤小鼠模型,并观察移植瘤的生长及荷瘤小鼠的总生存期(OS).结果:在野生型小鼠中,MLL5基因缺失的CT26细胞移植瘤生长速度显著性低于野生型癌细胞移植瘤,并延长荷瘤小鼠的OS(P＜0.01);在NSG小鼠中,MLL5基因缺失对CT26细胞移植瘤的生长速度以及荷瘤小鼠的OS没有明显改变.MLL5基因缺失提高了癌细胞中视黄酸诱导基因1(RIG-1)蛋白水平,DDX58基因缺失可逆转MLL5基因缺失在CT26细胞移植瘤中的作用.结论:MLL5基因缺失可提高结肠癌CT26细胞中RIG-1蛋白水平、促进肿瘤免疫,从而抑制荷瘤小鼠肿瘤生长,提示MLL5可能成为结肠癌治疗的新靶点.

关键词：结肠癌;混合谱系白血病5;视黄酸诱导基因1;CT26细胞;肿瘤免疫;CRISPR/Cas9技术

所属期刊栏目：29

分类号：R735.3+5;R730.54(肿瘤学)

资助基金：上海市卫生和计划生育委员会青年项目No.20194Y0462

在线出版日期：2022-03-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：18-22