IL-27联合IL-15通过磷酸化STATs途径调控NK92细胞的抗肿瘤作用

摘要：

目的:探讨IL-27联合IL-15对NK92细胞抗肿瘤作用的影响及其分子和信号通路机制.方法:将高表达IL-15的NK92 (IL-15-NK92)细胞分别置于不同质量浓度的IL-27(0、10、20、30及60 ng/ml)下培养24 h,ELISA法检测IL-27对IL-15-NK92细胞分泌IL-15的影响,Transwell法检测IL-27对IL-15-NK92细胞迁移作用的影响,CCK-8法检测IL-27对IL-15-NK92细胞增殖能力的影响,流式细胞术检测IL-15-NK92细胞表面受体NKG2D、NKp30和NKp46的表达水平以及穿孔素和颗粒酶B的分泌水平,LDH法检测IL-15-NK92细胞对多种血液肿瘤和实体瘤细胞的杀伤作用,WB检测STATs通路相关蛋白的表达及其磷酸化水平.结果:30 ng/ml的IL-27可以促进IL-15-NK92细胞IL-15的分泌(P＜0.01)、明显增强其迁移能力(P＜0.05),但明显抑制其增殖能力(P＜0.05);并且显著促进IL-15-NK92细胞表面受体NKG2D、NKp30和NKp46的表达(均P＜0.05)、明显促进穿孔素分泌(P＜0.05)但不影响颗粒酶B的分泌(P＞0.05).30 ng/ml的IL-27可显著促进IL-15-NK92细胞对多种血液肿瘤和实体瘤细胞的杀伤能力(P＜0.05或P＜0.01),并且上调STAT1、STAT3、及STAT5蛋白的磷酸化水平(均P＜0.01).结论:IL-27可增强IL-15-NK92细胞对实体肿瘤细胞和血液肿瘤细胞的杀伤作用,该作用与IL-27上调IL-15-NK92细胞中JAK-STAT通路相关蛋白STAT1、STAT3、STAT5磷酸化水平和促进该细胞中多种活化性受体相关.

关键词：IL-27、IL-15、NK92细胞、抗肿瘤、JAK-STAT通路

所属期刊栏目：28

分类号：R7350.51;R392.1(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;山东省自然科学基金重点项目;双百计划

在线出版日期：2021-06-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：261-268