剪接因子SF3b6通过MAPK信号通路促进胃癌细胞的增殖和迁移

摘要：

目的:探讨剪接因子3b亚基6(splicing factor 3b subunit6,SF3b6)对胃癌细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移等的影响及其作用机制.方法:通过组织芯片检测SF3b6在胃癌和癌旁组织中的表达,采用WB和qPCR检测SF3b6在正常永生化胃上皮细胞(GES-1)和胃癌细胞系(HGC27、AGS、BGC823、MGC803、SGC7901、MKN45)中的表达水平.选取AGS和MGC803细胞转染SF3b6-siRNA、BGC823和SGC7901细胞转染SF3b6过表达质粒进行功能实验,CCK-8实验检测SF3b6对胃癌细胞增殖的影响,Transwell迁移和侵袭实验检测SF3b6对胃癌细胞迁移和侵袭能力的影响,流式细胞术检测细胞凋亡水平,WB检测凋亡和迁移相关分子及MAPK信号分子在蛋白水平的变化.结果:SF3b6在胃癌细胞MGC803和AGS表达水平高于正常胃上皮细胞GES-1,而在BGC823和SGC7901细胞中低于GES-1细胞(P＜0.05或P＜0.01).敲低SF3b6的表达抑制了胃癌细胞系AGS和MGC803的增殖、迁移和侵袭,并促进了细胞凋亡(P＜0.05或P＜0.01);过表达SF3b6促进了胃癌细胞系BGC823和SGC7901的增殖、迁移和侵袭(P＜0.05或P＜0.01).机制研究表明,敲低SF3b6表达促进了JNK和P38的活化,以及凋亡相关蛋白cleaved caspase-9、cleaved PARP、Bax的表达(P＜0.05或P＜0.01),同时抑制胃癌细胞上皮间质转化的进程.结论:剪接因子SF3b6通过MAPK信号通路增强胃癌细胞增殖和迁移,促进胃癌的发展进程.

关键词：剪接因子3b亚基6;胃癌;增殖;迁移;凋亡;MAPK信号通路

所属期刊栏目：28

分类号：R735.2;R730.2(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目No.31770944

在线出版日期：2021-06-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：247-253