二甲双胍抑制多柔比星诱导的胃癌BGC823细胞衰老及其相关分泌表型

摘要：

目的:探讨二甲双胍对多柔比星诱导的胃癌BGC823细胞衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory pheno-type,SASP)的影响.方法:体外培养人胃癌BGC823细胞,以梯度浓度(50、100、150和200 nmol/L)的多柔比星处理,SA-β-gal染色检测细胞衰老,ELISA检测SASP因子的分泌.在100 nmol/L多柔比星诱导胃癌细胞衰老模型中加入梯度浓度(0、5、10、20 mmol/L)的二甲双胍,观察二甲双胍对多柔比星诱导的细胞衰老、SASP相关因子分泌的影响.结果:随着多柔比星的浓度和处理时间的增加,胃癌BGC823细胞衰老比例呈现先升后降的趋势,以100 nmol/L多柔比星处理96 h后的衰老细胞比例达到峰值(68.7％),伴随SASP相关因子IL-1α、IL-6、IL-8、CXCL1表达的显著增加.在5、10和20 mmol/L的二甲双胍作用下,衰老细胞的比例依次为(55.2±1.9)％、(48.7±2.2)％和(40.8±2.3)％;与单纯诱导衰老组相比,均有显著降低(P<0.01).同时,随着加入二甲双胍浓度的增加,SASP相关因子IL-1α、IL-6、IL-8和CXCL1的产生均呈现梯度下降的表现.与单纯诱导衰老组相比,IL-6和IL-8在10 mmol/L以上浓度的二甲双胍作用下显著降低(P<0.05或P<0.01),而IL-1α和CXCL1在20 mmol/L二甲双胍作用下显著降低(均P<0.05).结论:二甲双胍能够抑制多柔比星诱导的胃癌细胞衰老及SASP效应.

关键词：胃癌、细胞衰老、细胞衰老相关分泌表型、二甲双胍、氧化应激

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分类号：R735.2;R730.53;R730.58(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目;上海长征医院金字塔人才工程国家"优青"后备人才计划资助

在线出版日期：2020-09-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：874-878