10.3872/j.issn.1007-385x.2020.07.004
七氟烷通过抑制PI3K磷酸化抑制结肠癌SW480细胞的增殖和侵袭以及裸鼠移植瘤的生长
目的:探讨七氟烷(sevoflurane)通过调控PI3K磷酸化对结肠癌SW480细胞增殖和侵袭以及裸鼠移植瘤生长的影响及其机制.方法:采用七氟烷处理结肠癌SW480细胞,将细胞随机分为对照组、0.5%七氟烷组、1.0%七氟烷组和2.0%七氟烷组进行后续实验.用克隆形成实验检测SW480细胞的增殖能力,RT-PCR检测细胞中MDM2、survivin mRNA表达水平,Transwell小室法检测细胞的侵袭能力,Western blotting检测细胞中MDM2、survivin、VEGF、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT蛋白的表达水平.并加入PI3K激活剂740 Y-P进行验证.建立裸鼠SW480细胞移植瘤模型,称取肿瘤质量,免疫组化检测移植瘤组织中MDM2和VEGF阳性表达率.结果:与对照组和低剂量组比较,1.0%和2.0%七氟烷组SW480细胞的克隆形成率显著降低(均P<0.01);细胞中MDM2 mRNA和蛋白水平显著升高(均P<0.01),survivin mRNA和蛋白水平显著降低(均P<0.01);SW480细胞侵袭数显著降低(P<0.01),VEGF、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT蛋白水平显著降低(均P<0.01).740Y-P可逆转七氟烷对SW480细胞增殖、侵袭及PI3K/AKT信号通路相关蛋白表达的影响.2.0%七氟烷组小鼠移植瘤质量显著降低(P<0.01),瘤组织中MDM2阳性表达率显著升高(P<0.01)、VEGF阳性表达率显著降低(P<0.01).结论:七氟烷抑制结肠癌SW480细胞的增殖和侵袭以及裸鼠移植瘤的生长,其作用机制可能是通过抑制PI3K磷酸化实现的.
七氟烷、结肠癌、SW480细胞、增殖、侵袭、移植瘤、PI3K/AKT信号通路
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R735.3+5;R730.2(肿瘤学)
黑龙江省自然科学基金资助项目No. H2017016
2020-07-30(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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