miR-144和lncRNA DNAJC3-AS1在乳腺癌组织中的表达及其在在乳腺癌细胞MCF-7化疗耐药中的作用

摘要：

目的:探讨miR-144及长链非编码RNA(longnon-codingRNA,lncRNA) DNAJC3-ASl在乳腺癌(breat cancer,BC)组织中的表达及其对BC MCF-7细胞化疗耐药的影响.方法:选取2012年1月至2016年12月于三二O一医院肿瘤内科收治的196例BC患者的肿瘤组织及其配对癌旁组织,采用qPCR法检测DNAJC3-AS1、DNAJC3及miR-144在BC组织中的相对表达量,分析其对患者生存期的影响;荧光素酶报告基因实验验证DNAJC3-AS1与miR-144的靶向结合关系;将DNAJC3-ASl过表达质粒及miR-144 mimics转染MCF-7细胞,采用qPCR验证转染效果.CCK-8实验检测过表达DNAJC3-AS1及过表达miR-144对MCF-7细胞增殖及顺铂敏感性的影响.结果:DNAJC3-AS1及其宿主基因DNAJC3在BC组织中均呈高表达(均P＜0.01),且两者表达水平呈正相关(r=0.451,P＜0.01),并且高表达DNAJC3-AS1和DNAJC3的患者生存期较短(均P＜0.01);miR-144在BC组织中呈低表达(P＜0.01),且与DNAJC3-AS1呈负相关(r=-0.524,P＜0.01).转染后细胞中DNAJC3-AS1过表达平均倍数为13.47倍(P＜0.01),miR-144过表达平均倍数为20.27倍(P＜0.01);生物信息学分析和荧光素酶报告实验证实DNAJC3-AS1能够与miR-144靶向结合.成功构建过表达DNAJC3-AS1和miR-14的MCF-7细胞,与对照组相比,DNAJC3-AS1过表达组细胞增殖能力显著增强(P＜0.01)、对顺铂的敏感生显著降低(P＜0.01),而miR-144过表达组细胞对顺铂的敏感性显著增加(P＜0.01).结论:miR-144和lncRNADNAJC3-AS1在BC组织中均高表达,miR-144可通过靶向DNAJC3-ASl从而提高BC MCF-7细胞对顺铂的敏感性.

关键词：乳腺癌、化疗、耐药、长链非编码RNA、DNAJC3-AS1、miR-144

所属期刊栏目：27

分类号：R737.9;R730.43;R730.53(肿瘤学)

资助基金：广东省医学科学技术研究基金资助项目No.A2019255

在线出版日期：2020-05-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：177-183