珠子参多糖通过靶向let-7a/CDK6分子轴调控胃癌MKN45细胞的增殖与凋亡

摘要：

目的:探讨珠子参多糖(panax japlcus var polysaccharide,PJPS)对胃癌MKN45细胞增殖和凋亡的影响及其调控机制.方法:选用人胃癌细胞系HGC27、MGC803、MKN45和胃黏膜上皮细胞株GES-1,分别将let-7a mimics、let-7a inhibitor转染进MKN45细胞;以100 μg/ml PJPS处理胃癌细胞系并挑选后续实验细胞株为MKN45细胞;分别添加0、10、50、100、120 μg/mlPJPS处理转染后各组MKN45细胞,用CCK-8法、流式细胞术分别检测MKN45细胞增殖活力和细胞凋亡率,用Western blotting检测MKN45细胞中细胞周期依赖性激酶6(cycle dependent kinase6,CDK6)和凋亡相关蛋白的表达,用qPCR法检测调控胃癌细胞增殖的miRNAs表达水平.用双荧光素酶报告基因实验验证let-7a和CDK6的靶向关系.结果:与其他胃癌细胞比较,100 μg/mlPJPS可显著抑制MKN45细胞的增殖活力(P＜0.01);同时,100 μg/ml PJPS处理后,可显著上调MKN45细胞中let-7a的表达(P＜0.01).双荧光素酶报告基因实验证实CDK6是let-7a的靶基因.进一步实验显示,PJPS通过上调let-7a靶向抑制CDK6的表达,从而抑制MKN45细胞的增殖并诱导其凋亡(均P＜0.01).结论:PJPS通过调控let-7a/CDK6分子轴抑制胃癌MKN45细胞的增殖并诱导其凋亡.

关键词：胃癌、MKN45细胞、珠子参多糖、let-7a、细胞周期依赖性激酶6、增殖、凋亡

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分类号：R735.2;R730.5(肿瘤学)

资助基金：海南省卫生计生委科研资助项目No.19A200161

在线出版日期：2020-05-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：135-141