GPC3在实体瘤中免疫靶向治疗的基础研究及其临床转化

摘要：

磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican-3,GPC3)是一种锚定在细胞膜上的硫酸乙酰肝素(heparan sulfate,HS)蛋白多糖的家族成员之一.GPC3激活经典的Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)途径在肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中表现出促癌基因的作用.尽管GPC3在胎肝中含量丰富,在多种实体肿瘤中高表达,然而在成人正常组织中含量极少.选择靶点是肿瘤免疫治疗的关键.迄今为止靶向GPC3的MRI、PET和近红外成像已被用于早期HCC检测.针对GPC3+实体瘤也已经开发了各种免疫治疗方案,一种是基于抗GPC3抗体包括单克隆抗体、多肽疫苗、免疫毒素、双特异性抗体等,一种是靶向GPC3的CAR-T/NK疗法,其中部分已进入I/II期临床试验.靶向GPC3有可能为实体瘤治疗提供新的工具.本文概述GPC3的结构、功能等生物学特性,介绍基于抗GPC3抗体、CAR-T细胞开发的新策略,提供GPC3免疫疗法靶向实体瘤的证据.

关键词：磷脂酰肌醇蛋白聚糖3、实体瘤、靶向治疗、基础研究、临床转化、生物标志物

所属期刊栏目：26

分类号：R392.12

资助基金：国家重点研发资助项目2018YFC1313400;国家科技支撑计划资助项目2015BAI12B12;国家自然科学基金海外及港澳学者合作研究基金项目31729001;国家自然科学基金资助项目31570877,31570908,31800745;江苏省重点研发计划专项资金项目BE2018645

在线出版日期：2019-10-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1019-1025