限制免疫检查点阻断疗效的关键因素及联合抗肿瘤对策的研究进展

摘要：

免疫检查点阻断(ICB)治疗,尤其是PD-1/PD-L1和CTLA-4阻断性抗体,在晚期恶性肿瘤治疗上取得了令人瞩目的成绩,美国FDA已经批准该疗法应用于包括黑色素瘤、肾癌、小细胞肺癌以及所有微卫星不稳定的晚期肿瘤患者的临床治疗.然而,随着近年来临床前试验和临床实践的不断拓展和深入,该疗法的局限性也逐步显现.例如即使在反应性良好的肿瘤类型中,临床治疗的有效率仅维持在20％～30％,甚至还出现了一些治疗后促进肿瘤的进展和转移的病例.因此,是什么因素决定或者限制了ICB疗法的有效性?什么类型的肿瘤患者才能从中受益?哪个(或哪些)生物标志物可用于受益患者的筛选、治疗效果的评价及预后的判断?上述问题的阐明对该领域的研究将产生极大的推动作用.本文从ICB抗肿瘤机制出发,重点讨论制约ICB疗效的关键因素以及当前与ICB联合抗肿瘤研究的进展,旨在梳理哪些生物标志物可以用于ICB治疗的伴随诊断以及未来ICB联合治疗的应用前景,以期为ICB抗肿瘤的精准医学研究提供参考.

关键词：恶性肿瘤、免疫检查点、伴随诊断、生物标记物、联合治疗

所属期刊栏目：26

分类号：R392.12;R730.5

资助基金：国家自然科学基金资助项目31770966,31570869

在线出版日期：2019-10-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：933-940