CCL20通过AKT/MMP3轴而非EMT途径诱导结肠癌SW480细胞的侵袭和转移

摘要：

目的:探讨趋化因子CCL20/CCR6促进结肠癌SW480细胞侵袭和迁移的分子机制.方法:筛选高表达CCR6的结肠癌SW480细胞,加入外源性重组人CCL20后,采用Transwell、划痕愈合实验检测其侵袭和迁移能力,以免疫荧光、WB实验检测SW480细胞EMT标志蛋白、AKT信号蛋白以及靶标蛋白MMP3的表达;通过MK2206阻断实验验证AKT信号是其作用机制,通过TCGA数据库资源(https://portal.gdc.cancer.gov/)分析CCL20和MMP3在结直肠癌组织中的表达水平及其相关性.结果:趋化因子CCL20能够明显促进结肠癌SW480细胞侵袭和迁移(均P＜0.01),其间并不伴随细胞的EMT变化,而是通过AKT信号的激活及下游靶标蛋白MMP3表达上调是其诱因之一;阻断AKT信号能够明显抑制SW480细胞侵袭和迁移能力,且下调MMP3的表达水平(P＜0.05或P＜0.01).TCGA平台数据提示,结肠癌组织中CCL20和MMP3的表达明显高于正常肠黏膜组织,且两者呈明显正相关(r=0.051,P＜0.01).结论:趋化因子CCL20通过AKT/MMP3信号轴而非EMT机制促进结肠癌SW480细胞的侵袭和迁移.

关键词：结肠癌SW480细胞、CCL20、CCR6、基质金属蛋白酶3、上皮间质转化

所属期刊栏目：26

分类号：R392.12;R735.3+5

资助基金：国家自然科学基金资助项目81560472;云南省卫生厅-昆明医科大学联合专项2017FE468-076;云南省科技厅重点资助项目2018FA040;云南省结直肠肿瘤临床重点专科建设经费资助项目2016-0137

在线出版日期：2019-07-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：650-655