10.3872/j.issn.1007-385x.2019.04.016
细胞周期蛋白依赖性激酶12在肿瘤中作用的研究进展
细胞周期蛋白依赖性激酶12 (CDK12) 属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族, 其主要功能是调节转录和转录后过程, 从而调控多种细胞的功能.早期研究认为CDK12是一种转录型CDK, 它与cyclin K形成复合物, 通过磷酸化RNA聚合酶Ⅱ介导基因转录.最近的研究表明, CDK12还参与DNA复制, 影响发育.CDK12被证明能特异性地上调DNA损伤、应激和热激反应中相关基因的表达, 目前已在食管癌、胃癌、乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、膀胱癌、结直肠癌和胰腺癌中被检测到CDK12基因发生改变, 占被检测病例的5%~15%.越来越多的研究显示, 检测CDK12能够预测肿瘤的治疗反应, 包括聚ADP核糖聚合酶 (PARP) 抑制和PD-1抑制治疗.CDK12抑制是抑制肿瘤生长的有效策略, 特定的遗传或细胞背景能够使CDK12抑制的敏感性增强, 包括PARP和CHK1抑制、MYC依赖和EWS/FLI重排.多种不同化学结构和作用范围的CDK12抑制剂已经被用于临床前研究, CDK12有望成为肿瘤治疗的新靶点.
肿瘤、细胞周期蛋白依赖性激酶12 (CDK12)、DNA损伤修复、标志物、生物治疗
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R730.2;R329.2+8(肿瘤学)
2019-06-06(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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